160516. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-feni-1,4-benzodiazepin-2-on-ok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. XI. 17. (HO—1231) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei: 1968. XI. 18, (776.767); 1969. IX. 04. (855.428) Közzététel napja: 1971. XI. 25. Megjelent: 1973. VIII. 31. 160516 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 Feltalálók: Earley James Valentine vegyész, Cedar Grove, N. J., Fryer Rodney Ian vegyész, North Caldwell, N. J., Sternbach Leo Henryk vegyész, Upper Montclair, N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche et CO. Aktiengesellschaft cég, Basel, Svájc Eljárás 5-fenil-l,4-benzodiazepin-2-on-ok előállítására Találmányunk tárgya eljárás 1,4-ibenzodiazepin-2-onok előállítására a megfelelő helyettesített l^-benzodiazepin-kaiibóniumionakiból vagy 2,3-dihidro-4(ilH)-izokinolono'kból. A heterocikli'kus gyűrű nitrogénatomját megfelelő védő- 5 csoportok bevitele útján megvédhetjük, melyeket a reakció után kívánt esetben könnyen lehasíthatunk. Minthogy a találmányunk szerinti eljárásnál az 1-helyzetű nitrogénatomon hidrogénatomot tartalmazó l,4-lbenzodiazepin-i2-on io vegyületek képződnek, e vegyületeket az 1--Jhelyzetben önmagáiban ismert módon alkilezhetjük, miikoris az 1-«helyzetiben a kívánt helyettesítőt hordozó l,4-benzodiazepin-2~on-t kapjuk. 15 Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű vegyületek (mely képletben R] jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluormetil- vagy kis szénatomszámú alkoxi-esoport; R2, R', és R,-, 20 jelentése hidrogénatom; R3 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil- vagy di-(kis szénatamszámú)-alkila:mino-(kis szénatomszámú)-alkil-icsoport és Re jelentése hidrogénatom vagy valamely védőcsopont, pl. benzil-, arilszul- 25 fonil-, kis szénatomsziámú alikilszulfonil-csoport, vagy Rg és R7 együtt további kötést jelentenék) előállítására. A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy megfelelő reakcióelegyben vala- 30 2 mely ;(II) /általános képletű karbonium-iont (mely képletben Rí, R2, R4, R5 és Re jelentése az (I) képletnél megadott) a víz elemeinek spontán addíciója és protonleadás útján a megfelelő (III) általános képletű vegyületté alakítunk (mely képletben Rí, R2, R/„ R5 és Ro jelentése az i(I) képletnél megadott) kívánt esetben egy jelenlevő védőicsoportot leihasítunk és kívánt esetben egy kapott vegyületbe — a jelenlevő védőesoport lehasítása előtt vagy az után — kis szénatomszámú alkil- vagy di-(kis szénatomszáimiú)-;alkilamino-(kis szénatomszámú)-alkil-csoportot viszünk be. A (II) képletű karbónium-ionokat (IV) képletű vegyületekből (mely képletben Rí, R2, RÍ, R5 és R ß jelentése az (I) képletnél megadott) gyűnűtágításhoz vezető körülmények között állíthatjuk elő. Az eljárás előnyös foganatosítási módja szerint (IV) általános képletű izokinolon-vegyületeket gyűrűtágításnak vetünk alá és ily módon a kívánt 1,4-benzodiazepineket kapjuk. A (IV) képletű vegyületeket e óéiból nitrogénhidrogénsavval kezeljük, melyeket alkálifémazidból (pl. nátriumazidból) erős sav (pl. erős ásványi sav, mint pl. tömény kénsav) jelenlétében in situ állítunk elő. A reakciókörülmények általában „Sohmidt-reákció" néven ismertek. Az izokinolin-vegyület átrendeződése útján így a (III) kép-160516
