160471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroidok 18-metilén-csoportjának kialakítására

MAGTAR NAPKÖZTARSASáG *pr^ ORSZÁGOS TALALMÄNTI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 196». XII. 21. (Cl—848) Svájci elsőbbségei: 1967. XIX. 22. (10119/67); 1968. XI. 25. (17 513/68) Közzététel napja: 1971. XI. 25. Megjelent: 1973. VII. 31. 160471 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/00 í.. :: ... - » Feltalálók: Dr. Anner Georg vegyész, Dr. Kalvoda Jaroslav vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: CIBA—GEIGY Aktiengesellschaft cég, Basel, Svájc Eljárás szteroidok 18-metilén-csoportjának kialakítására i A találmány eljárás 18-Bftetilén-azteroidoknak az előállítására; ezek a 18-metüén-szteroidok a szteroidvegyületek új osztályát képezik, számos ilyen vegyület értékes farmakológiai tulajdonságokat mutat és értékes kiindulóanyag különféle más farmakológiailag jelentős szteroidvegyületnek, különösen a pl. pregnán-sorbeli 18K>xigénezett szteroidoknak, mint aldoszteronszáirmazékofcinaik «z előállításíára. A találmány szerinti eljárással előállítható 18-metilén-szteroidok a szteroidvegyületek tetszőleges osztályába, pl. az androsztán- vagy pregnán-sorba tartozhatnak és mind a szteroidmagban, mind az oldalláncokban további kettőskötéseket is tartalmazhatnak. Ezek a vegyületek a 18-metlén-csoporton kívül mind a gyűrűkben, mind az oldalláncokban további helyettesítőket, elsősorban szabad vagy védett hidroxil- vagy oxocsoportokat, szénhidrogéngyököket vagy halogénatomokat is tartalmazhatnak. A 18-metilén-szteroidok fogalmi körébe beleértendők a bővített vagy szűkített ciklohexángyűrűs származékok, mint az A-nor-, B-norvagy A-nor-B-homo-szteroidok, valamint a 19--nor-18-metilén-szteroidok is. A találmány szerinti eljárás értelmében a 18-metilén-nszteroidok előállítása oly módon történhet, hogy a) tercier 18«aminometil-szteroidok N-oxidjait kb. 150—205 °C-ra hevítjük, vagy b) 18,20^itódroxi-18a,20-cMo-18-hQimo-pregnán-vegyületek lS-^szulfonsavésztereit erős bázi-5 sokkal hasításnak vetjük alá, vagy c) 18-oxo-szteroidokat reakcióképes metilénfoszforánokkal reagáltatunk Wittig eljárása szerint, és kívánt esetben az így kapott vegyületekben 10 jelenlevő védett funkcionális csoportokat pl. önmagukban ismert módszerekkel szabad csoportokká alakítjuk vagy funkcionális csoportokat pl. önmagukiban ismert módszerekkel funkcionálisan módosítunk és/vagy hidroxilcsoportokat 15 oxocsoportokká dehidrogénezűnk és/vagy oxocsoportokat hidroxilcsoportokká redukálunk és/ /vagy az A és/vagy B gyűrűben kettőskötéseket alakítunk ki. 20 A fenti a) módszer esetében oly tercier 18-aminometilHszteroidokat alkalmazunk, amelyek a 13-szénatomon a csatolt rajz szerinti (I) részképletnek megfelelő helyettesítő csoportot — ahol Z'i és Z'2 egyforma vagy különböző szén-25 hidrogéngyöfeoket, előnyösen rövidszénláneú alkügyöböiket képviselnek — tanUatonaanaik, és e vegyületeket valamely a vegyület bomlási hőmérsékletén a reakció szempontjából közömbös oldószer vagy szuszpendálószer jelenlétében 30 vagy enélkül, magasabb — előnyösen 150 °C 160471