160464. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidinil- ill. piridazinil-karboxamidoetil-benzolszulfonil-karbamid származékok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. X. 13. (CA—293) Olaszországi elsőbbsége: 1969. X. 13. (23 276 A/69 és 23 275 A/69) Módosítási elsőbbsége: 1971. V. 08. Közzététel napja: 1971. XI. 25. Megjelent: 1973. IX. 28. 160464 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/04; C 07 d 51/36 Feltalálók: Ambrogi Vittorio vegyész, Bresso, Logemann Willy vegyész, Milánó, Parenti Marcantonio farmakológus, Milánó, Tommasini Raffaele farmakológus, Milánó, Olaszország Tulajdonos: CARLO ERBA S.p.A. cég, Milánó, Olaszország Eljárás pirimidinil-, ill. piridazM!- karboxamidoetil-benzolszulfonil-karbamid származékok előállítására A találmány új, hipoglükémiás hatású pirimidinil ül. piridazinil-karboxamidoetil-benzolszulfonil-karbamidok előállítására vonatkozik. A találmány szerinti eljárással előállítható új pirimidinil- ill. piridazinil-karboxomidoetil-benzolszulfonil-karbamidok a csatolt rajz szerinti (I) általános képlettel jellemezhetők; e képletben R valamely (la) vagy (Ib) általános képletű piridin- vagy piridazin-gyököt, ez utóbbiakban pedig Rí azonos vagy különböző helyettesítőket, még pedig hidrogén- vagy halogénatomot, vagy rövHszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxiesoportot, Ra cikloalkil- vagy azacikloalkilcsoportot képvisel. A találmány körébe tartozik az (I) általános képletű vegyületek fiziológiailag elfogadható savakkal képezett addíciós sóinak az előállítása is. A leírásban alkilcsoport alatt különösen etil-, n-propil-, izopropíl-, n-butil- vagy izobutil-csoportot értünk. A cikloalkilcsoport előnyösen 3—10 szénatomot tartalmazhat; az ilyen csoportok példáiként a ciklopentil-, ciklohexil és metilciklohexil-csoport, azacikloalkilcsoportként pedig a csatolt rajz szerinti (Ic), (Id), (le) vagy (If) csoport említhetők. 10 15 20 25 Az (I) általános képletű új vegyületek előállítása a találmány értelmében oly módon történik, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, R3 pedig amino-csoportot, vagy pedig uretán-maradékot képvisel — az R2 csoportot tartalmazó (IV) ált. képletű aminnal, vagy izocianáttal reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott terméket valamely fiziológiai szempontból elfogadható sóvá alakítjuk át. A találmány szerinti eljárás egy foganatosítási módjaként úgy is eljárhatunk, hogy valamely (V) általános képletű vegyületet — ahol R jelentése megegyezik a már megadottakkal Y pedig karboxilcsoportot vagy annak funkcionálisan átalakított származékát képviseli — a III általános képletű vegyülettel — ahol a képletben R2 a fent megadottakat jelenti — reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárás kiindulóanyagai oly módon állíthatók elő, hogy etilamint, előnyösen p-(/?-aminoetil)-benzolszulfonamidot pl. a megfelelő pirimidinil- vagy piridazinil-karbonsavval vagy ennek reakcióképes származékával acilezünk; reakcióképes savszármazékként pl. a savklorid jöhet tekintetbe. A találmány szerinti eljárással előállítható új (I) általános képletű vegyületek orális beadás esetén hipoglükémiás hatást mutatnak; e tulaj-SC donságaik alapján ezek a vegyületek egymaguk-160464