160414. lajstromszámú szabadalom • Eljárs 7 alfa-metil 1 alfa 2 alfa- metilén-androsztenolon származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. XII. 04. (iSCHE—303) Német Szövetségi Köztársaság-foeli elsőbbsége: 1969:. XII. 06. (P 19' 61 906.8) Közzététel napja: 1971. X. 15. Megjelent: 1973. VI. 30. 160414 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/20; 169/22 , . s "*, ; +<$,? ^ f^ , -*. Feltalálók: Dr. Hofmeister Helmut vegyész, Dr. Steinbeck Hermann vegyész, Dr. Wiechert Rudolf vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: SCHERING AG. cég, Nyugat-Berlin és Bergkamen, (utóbbi a Német Szövetségi Köztársaságban) Eljárás 7a-metil-l«,2a-metiIén-androsztenolon-származékok előállítására í A találmány az (I) általános képletű új 7ia-mietil-la,i2a-^m:etilón-andrt0iszfcenolon-szárniazékok — e képletben R hidrogénatomot vagy acil^gyököt képvisel — előállítására vonatkozik. R helyén acilgyökként olyanok jönnek tefcin- 5 tétbe, amelyek a szteroidkérniáhan észterezési reakciókhoz általában alkalmazott savakból vezethetők le. Előnyösek a legfeljebb 15 szénatomos szerves karbonsavak, különösen pedig a rövid és közepes lándhosszúságú alifás karbon- 10 savak aeilgyökei. E savak telítetlenek, elágazó szénláncúak, több-bázisúak vagy a szokásos helyettesítőkkel, pl. hidiroxil- vagy aminoicsoportokkal vagy ihaloigénatomokkal helyettesített lánoúak is lehetnek. Alkalmasak erre a célra 15 eiklaalifás, -laramás, vegyes aromás-alifás és heterociklusos savak is, amelyek szintén tartalmazhatnak szokásos típusú helyettesítőket. A különösen előnyös savak példáiként a követke- . zők említhetők: ecetsav, propionsay, kapronsav, 20 önantsav, undecilsav, olajsav, trirnetileoetsäav, diklóreoetsav, ciklopentil-propionsav, fenirpropionsav, fenileoetsav, fenoxiecetsarv, dialkilaminoecetsav, piperidinoecetsav, borostyánkősav, benzoesav és hasonlók. Vízben oldódó termékek 25 előállításának céljaira különösen a szervetlen savak, mint a kénsav vagy foszforsav észterei jönnek tekintetbe. Ismeretesek már anabolikus hatású vegyületek, mint pl. a 17'/?-aoeto:ri-lia,2a-metilén-4- 30 -androsztén->3-on és a 17!/?-aioetoxij lH,i2a-metilén-4,'6-andirosztadién-5-on (vö. Arzneimittel-Forsch. 15, 1168, 1985). A találmány szerinti új vegyületek az eddigiekét felülmúló anabolikus hatást mutatnak, emellett különösen előnyös e vegyületek esetében a viszony a kívánt anabolikus hatás és a nem kívánatos androgen mellékhatás nagysága között, amint ez pl. az új 17/?-acetoxi-7cMnetil-la^a-metitón^anidroszténHS^an esetében az alábbi táblázat adataiból kitűnik. A táblázatban megadott eredményeket kasztrált hím patkányokon végzett kísérletek során kaptuk; e kísérletekeit az ismert levator-ani /vesica seminalis teszt módszerével végeztük, amelyben anabolikus hatásként a perineális komplexre gyakorolt miotrop hatást mérik, az androgen hatás miértékéül pedig a vesica seminalis (ondóhólyag) súlynövekedése szolgál, öszszehasonlító értéknek .azt az állatonkénti adagot vesszük, amellyel 100 g patkány-testsúlyra számítva 30^35 mg levator-ani-súly éfhető el. Az ehhez tartozó ondóhólyag-sulyt ugyancsak 100 g patkány-testsúlyra számítva, mg-iban adtuk meg. A táblázatból látható, hogy a találmány szerinti I vegyület anaiboükus hatása a II vegyületét 10-Szeresen, a III vegyületét pedig 30-szorosan múlja felül. Látható továbbá ezekből az adatokból az is, hogy a patkányok ondóhólyag-160414
