160413. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 21-helyzetben 2 klóratommal helyettesített pregnánok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. VII. 23. (SCHE—287) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1969. VII. 24. (P 19 3® 218.4) Közzététel napja: 1971. X. 15. Megjelent: 1973. VI. 30. 160413 Nemzetközi osztályozás: C C 07 c 169/30; 07 c 169/34 KW* * *' s; i ? s" Feltalálók: Dr. Laurent Henry vegyész, Dr. Kolb Kari Heinz vegyész, Dr. Wiechert Rudolf vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: SCHERING AG. cég, Nyugat-Berlin és Bergkamen, (utóbbi a Német Szövetségi Köztársaságban) Eljárás a 21-helyzetben 2 klór atommal helyettesített pregnánok előállítására A találmány tárgya: eljárás az I. általános képletű — e képletben Rí hidrogén- vagy klónatom, R2 hidrogén- vagy fluoratom, R3 hidrogénatom vagy metilcsoport, R4 hidrogénatom vagy szabad hidroxiksoport, és Ci — — szén kötés tására. - C2 egyszerű vagy kettős szénúj 2il,!21-'diklórpregnánok előállí- 10 A találmány tárgya: eljárás az I. képletű vegyületek előállítására azzal jellemezve, hagy egy II képletű kiindulási szteroidot — e képletben Rí—R4 és Ci C2 jelentése a fent megadottal azonos — oldószer jelenlétében legalább 3 órán át egyidejűleg hidrogénfluorid*dal és egy pozitív klóriont szolgáltató reagenssel reagáltatunk. A találmány szerinti eljárás lefutása meglepő volt. Nem volt ugyanis várható, hogy az eljárás adott körülményei között zf9(1I) kettőskötésen végbemenő klór-fluor-addición kívül egyidejűleg még klórozás is végbemegy a 2il. helyzetben a megfelelő 2il,21-diklórvegyüleítek kialakulása köziben. Pozitív halagéniont tartalmazó reagensként elsősorban a következők jönnek számításba: N-15 20 25 30 -klóracilaimidok, például klóracetamid, vagy N-kláradlimidek, például N-klónszUkcinimid. Oldószerként mindazok alkalmazhatók, amelyek a találmány szerinti halogénező reagensekkel szemben közömbösiek. Különösen alkalmasak, a halogénezett szénihidrogének, például metülénklorid vágy etilénklorid, és éterek, például a tetrahidrofurán vagy dioxán. A találmány szerinti eljárás egyik kedvező foganatosítási módja szerint először előállítjuk a fluorhidrogén például tetrahidrofurán/metílénkloridos oldatát alacsonyabb hőmérsékletien, például —50 °C-ón. Ehhez az oldathoz azután hozzáadjuk a kiindulási szteroidot és a klórozószert, például az Nnklórszukciráinidet. Az így előállított reakciókeveréket több — célszerűen 16—124 órán át körülbelül 0—30 "C-on állni hagyjuk. A reakcióidő a találmányra nézve döntő jelentőségű. Legalább 3 órás reagáltatás szükséges ahhoz, hogy a 21-^helyzetbe is beépüljön a klóratom. Az új vegyületek helyi alkalmazás során érösszehúzó vizsgálatokban, hímnemű kísérleti személyekben kiváló gyulladásgátló hatást mutattak. Ezt az 1. táblázatban mutatjuk be a találmány szerinti II. és III. vegyület példáján, az ismert 6-a-tfluor-illl-/?, 2!l^dihidroxirl6-a-imeül-l,4-pregnadién-3,20-dk>nnal (I.) összehason-1180413
