160409. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-glicerilészterek és származékaik előállítására
MAGYAR iíÉPKOZTAKA ASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: I960. TV. 09. (SCrlE—193) Amerikai Egyesült Államok-^beli elsőbbségei: 1967. IV. 10. (629 382 és 629 383) Közzététel napja: 1971. X. 15. Megjelent: 1973. VI. 30. 160409 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 31/34, 31/40, 31/24; C 07 c 101/54 Feltaláló: Sherlock Margaret Hagar vegyész, Bloomfield, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: SCHÉRICO LTD. cég, Luzern, Svájc Eljárás a-glicerilészterek és származékaik előállítására A találmány tárgya eljárás szubsztituált 2--amlino-rákotinsavák és N-tferálantranilsavak u-glioerilésztereinek és azok származékainak, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállításéra. Hosszú ideje kutatnak olyan gyulladásgátló szerek után, amelyeknek nincs vagy alig van nemkívánatos mellékhatása. Kortizonszerű hatású szteroidokat alkalmaztak gyulladás kezelésére, de ezek nemkívánatos mellékíhatásokat szoktak kiváltaná, mint például az elektrolitegyensúly zavarát és víz visszatartását. A 2-anilino-nikotinísarv és a N-feiúlHanitranilsav származékai a szteroidok okozta mellékhatásoktól mentes, hatásos gyulladásgátló szereknek bizonyultak; azonkívül ezeknek a savaknak lázellenes és fájdalomcsillapító hatásuk is van. Az ilyen 2-anilino-nikoi ti i nsav és N-áenil-.amtranilsav-származékoknak azonban sajnos más mellékhatásaik vannak, például peroráMisan alkalmazva hajlamosak a gyomor-wbélcsatorna fekélyesedésének kiváltására. Ily módon, bár a 2^anilino-nikotiinsaivak és N-feml-antranilsaivak alkalmazása haladást jelent a szteroidterápiához képest, maguknak a savaiknak néhány nemkívánatos •velejárója van. A szokásos savak és észterek nem bizonyultak szárnbajövően különbeknek a szabad savaknál, sőt gyakran kevésbé hatásosak voltak gyulladásgátlás, lázcsillapítás és fájdalomcsillapítás tekintetében. Mi azt találtuk, hogy a gyomor-bélcsatorna általában jobban tűri a 2-anilmo-mkotinsaivak és N-femlantramilsavak a-iglicerilésztereit, mint magukat a szabad savakat. Bár ezek a gliceril-5 észterek kevésbé hatékonyak lehetnek gyulladásigátló, lázcsillapító és fájdalomcsillapító képességük tekintetében a szabad savaknál, a farmakológiai tulajdonságaikban mutatkozó csökkenést általában bőven kompenzálja az, IC Ihogy az oHglieerilésztereket jobban tűri a gyomor-bélcsator na. Azt találtuk továbbá, hogy az említett ot-glieerdlészterek ciklusos aeetáljainak és ketáljainak amellett, hogy elsősorban közbülső termé-15 kek maguknak az a-glcerilésztereknek az előállítása sarán, ugyancsak értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak. Az alábbi táblázatban közöljük a találmány szerinti a-glioerilészterekkel és a megfelelő szabad savakkal végzett összehasonlító kísérletek ^eredményeit. A kísérleteket karrageninnel kiváltott 3 napos lábödlémás patkányokon hajtottuk végre perorálisan beadott 2rX-3-Y-anilino^nikotinsavak és 2-X-3-Y-anilinöMnikotinsav-a-glicerilészterek hatásának bemutatására. A táblázat adataitól egyértelműen kitűnik, hogy az a-glieerilészteréknek gyengébb gyulladás elleni hatás mellett lényegesen enyhébb a bélfekélyt kiváltó hatása, mint a megfelelő 30 szabad savaknak; eszerint a terápiás indexük 20 25 160409
