160406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált indolilalkánsav- gliceril-észterek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASAG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS I 160406 Bejelentés napja: 1968. IV. 09. (SCHE—192) Amerikai Egyesült Államokibeli elsőbbsége: 1967. IV. 10. (629 363) Közzététel napja: 1971. X. 15. Megjelent: 1973. VL 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/56 ^'••"••""•*v Feltaláló: Sherlock Margaret Hagar, vegyész, Bloomfield, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: SCHERICO LTD. Cég, Luzern, Svájc Eljárás szubsztituált indolilalkánsav-glicerilészterek előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált indolilalkánsav-glioerilésztereknek, ciklusos acetátjainak és keltáljainak és azokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására. Régóta kutatnak olyan gyulladásgátló szerek után, amelyek a lehető legkisebb mellékhatást váltják ki. Kortizonszerű hatású szteroidokat alkalmaznak gyulladás kezelésére, de ezeknek nemkívánatos mellékhatásaik vannak, mint például az elektrolitegyensúly megbontása és a vízvisszatartás. A 3-mdolilalfcánsavaik hatásos gyulladásgátló szereknek bizonyultak, és gyakorlatilag mentesek a szteroidok mellékhatásaitól, azonkívül lázcsökkentő és fájdalomcsillapító hatásuk is van. Sajnos azonban ezeknek az indolilalikánsavafcnak más mellékhatásaik vannak, például perofrálisan beadva hajlamosak a gyomor-toélcsatornában fekély kiváltására. E-szerint, bár az indolilalkánsavak használata haladást jelent a szteroidterápiához képest, maguknak a savaknak némi nemkívánatos járulékos hatása van. A szokásos sók és észterek sem bizonyultak jobbaknak a szabad savaknál, sőt gyakran kevésbé hatásosak, voltak gyulladásgátlás, lázcsökkentés és fájdalomcsillapítás tekintetében. Azt találtuk, hogy a gyulladásgátló, lázcsökkentő és fájdalomcsillapító hatású 3-indolil-al-10 15 kánsav-a-glicerilésztereket a gyomor-foélcsatorna jobban tűri, mint magukat a szabad savakat. Habár ezek az a-glicerilészterek gyulladás, láz és fájdalom ellen kevésbé erős hatásúak a szabad savaknál, az a tény, hogy a gyomorbélesatoma jobban eltűri őket, bőven kiegyenlíti ezt a fogyatékosságukat. , , MegáUapítottuk továfoibá, hogy az ilyen a-glicerilészterek ciklusos acetáljai és ketáljai egyrészt magukniak az a-gliicerilésztereknek az előállítására alkalmas közbülső termékek, másrészt önmaguknak is értékes farmakológiai sajátságaik vanniafc. A találmány szerinti eljárással előállítható új I általános képletű vegyületek képletében R1 halogénatomot, 20 R2 'hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R3 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R4 1—4 szénatomos alkoxicsoportot jelent, és 25 n értéke 0, 1, 2 vagy 3. A találmány keretéhe tartozik az I általános képletű vegyületek gyógyászatüag elfogadható ciklusos acetátjainak és ketáljakiak az előállí-30 tása is. 160406
