160368. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a télizöld meténg (Vincaminor I.) gyógyászatilag hatásos mellékalkaloidjainak elkülönítésére

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1969. XII. Ii9. {Rí—381) Közzététel napja: 1971. X. 15. Megjelent: 1973. IV. 30. 160368 Nemzetközi osztályozás: € 07 g 5/00 g^tuBuinr/*}^, Feltalálók: Dr. Fekete György orvos, 16%, Dr. Szporny László orvos, 13%, Jovánovics Karola biológus, 10%, Lőrincz Csaba gyógyszerész, 10%, Éles János vegyész, 10%, Dr. Bittner Emil gyógyszerész, 9%, Dezséri Eszter vegyész, 9%, Dr. Pálosi Éva orvos, 9%, Dr. Dömök Istvánná orvos, 6%, Szász Kálmán gyógyszerész, 8%, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár, Rt., Budapest Eljárás a télizöld meténg (Vinca minor L.) gyógyászatilag hatásos mellékalkaloidjainak elkülönítésére A találmány tárgyát eljárás képezi, a télizöld meténg (Viruca minor L.) (továbbiakban maténgfű) gyógyászatilag hatásos mellékalkaloidjainak elkülönítésére a főalkaloidok kinyerése után visszamaradó anyalúgból. Ismeretes, hagy ezideig csak a meténgfű főalkaloidjai a — vinkamin és a vincin (utóbbit szerkezete felderítése előtt izovinfcamin névvel jelölték) — kerültek csak gyógyászati alkalmazásra vérnyomáscsökkentő, agyértágító és agyi véráramlás növelő hatásuk miatt. A vinikatoin és vincin előállítására vonatkozóan több eljárás ismeretes (pl. 146.703, 147.282 és 151.784 sz. magyar szabadalmi leírások) ezen eljárások hátránya azonban, hogy egyikkel sem oldható meg — bár erre vonatkozóan voltak törekvések {146.703 sz. magyar szabadalmi leírás) — a vinkatmint és vincint kísérő és a főalkaloidok mennyiségének többszörösét kitevő kísérő mellékalkaloídok gyógyászatilag hatásos formájában történő kinyerése. A 146.703 sz. magyar szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint a meténgfű főalkaloidjait oly rmodon választják el mellékalkaloidoktól, hogy a drog vízzel nem elegyedő oldószerrel készült kivonatából — amely a növény valamennyi alkaloidját tartalmazza — a főalkaloidoikat szűk pH-iérték határok között 4,0—5,5 pH-értékű borkősav oldattal vizes fázisba Viszik át, majd a mellékalkaloidokat a főalkaloidoktól mentesített extrakfamfoól magasabb hidrogénion koncentrációjú, pH = 2,0 körüli vizes borkősav oldattal kivonatolják. Ez utóbbi —• a mellékalkaloidokat tartalmazó — vizes fázist ammóniával pH = 8,0 értékre állítják be, éterrel kivonatolják és a vízmentesített éter es oldatot szárazra párolják, a mellékalkaloidokat a Msérőanyagokkal együtt vöröslilás, amorf maradék alakjában nyerik ki. Az így nyert mellékalkaloidok hatásossága csekély a kísérőanyagok mellékhatása miatt és így az gyógyászatilag nem hasznosítható. A vinkamint és a vincint kísérő mellékalkaloidok szelektív elválasztására irányuló kísérleteink során azt találtuk, hogy ha a vinkaminvincin kristályosítását, illetve az anyalúg feldolgozását sajátos módon végezzük, abban az esetben farmakológiailaig és gyógyászatilag igen értékes — a vinkamin és vincin hatásától eltérő — hatást imiutató mellékalkaloidokhoz jutunk. Abban az esetiben, ha a 151.784 sz. szabadalmi leírás 1. példájában leírt eljárással nyert benzolos oldat vörösbarna maradékából, 25 mely az összalkaloidot tartalmazza, a vinkaminvincin elegyet dietiléter helyett normál és/vagy izopropanol oldószerből kristályosítjuk és az anyalúgot savas vízzel hígítjuk, majd a normál és/vagy izaprqpanolt a nem báziikus jellegű kí-30 sérőanyagokkal együtt vízzel nem elegyedő 10 15 20 160368