160344. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiroxenon-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. HL 13. (ME—1041) Ämerikai Egyesült Államok-béli elsőbbsége: 1968. III 22. (715160) Közzététel napja: 1971. X. 15. Megjelent: 1973. VII. 31. 160344 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 173/00 ^•k^M wJÁÍilill Feltaláló: Arth Glen E. vegyész, Cranford, N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK et Co., Inc., Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás spiroxenon-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I álltalános képletű 3-oxo-6,7-metüén'-aO-HS(pairoxá!n- és a 19-norszármazékok előállítására' — ahol az A gyűrű A 4-telí tétlenséget és adott esetben az 1- és 2-es szénatomok között szaggatott vonalai jelzett 5 Anteiltétlenséget tartalmaz, R jelentése hidrogénatom vagy naetil-csoport, Z jelentése pedig két hidrogénatom vagy egy oxo-csoport. Ezeket az új ^"5-telítetlenr3-oxo-6,7-metiiIién'-20^spiroxánszármazékoka't úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő io 3-oxo-20-spiroxa^-4,6-diént dimetil-szulfoxónium -metiliddel reagáltatjuk; ezt, ha ^1 -' 5 -télítetlienséget kívánunk elérni, a kapott 3-oxo-6,7-metilén-20-spirox-4-én diklórdiciiaaiobenizokinonnaa; való reakciója követi. Az új 3-oxo~6,7-metilén-20-spi- 15 rox-4-ének és a 3-oxo-6,7-metilén-20^spiroxa-l,4-diének hatásos aJdoszteron-tgátlak. Ezek gátolják az aldoszteron és más só-visszatartó szteroidok hatását ezért hasznosak az olyan betegségek tüneteinek enyhítésében, mint amilyen a 20 szívtaxxmbózis, nefrózis és vese-cirrhózás, amelyekben az aldoszteron-káválaisztás fokozott. A jelen találmány tárgyát képező vegyületeket célszerűen úgy alíthatjuk elő, hogy dimetál-szul- 25 foxónium-metilidet reagáltatunk egy 3-oxc~20--spiroxa-4,6-diénnel, mint például a 20-spiroxa-4,6^dién-3-on; 19nnor-20-«piroxa-4,6-diéh-3-on; 20^spiroxa-4,í6-dién-3,21'-dion; 19-nor-20^-spiroxa-4,'6-dión-3,21-d)k>n; a megfelelő 6,7-anetüén-szár- 30 írassék keletkezése közben. A reakciót célszerűen úgy hajtjuk végre, hogy nitrogén atmoszféra alatt nátriumhidrid ásványolajos diszperzióját összehozzuk tómetilszulfoxóniumjodiddal, és lassan száraz dimetáJszulfoxidot adagolunk. Ennek következtében reakció megy végbe dimetil-szulfoxónium-metüid keletkezése közben. A kapott keverékhez ekkor olyan mennyiségű 3-oxc~20-spiroxa-4,6-diént adunk, hogy a dimetil-<szuifoxónium-metSJlid/szteiroid mólarány körülbelül 1:1 — 5:1 legyen. Ha a kiindulási szteroid 3-HOXO-20^spiroxa-4,6-dién, 19inor-20-spiroxa-4,6-dién-3-on (vagy-3,21-dion), vagy 20-spiroxa-4,6-dién-3,21-dnan, rendszerint előnyös körülbelül 1:1 mólarány alkalmazása. A reakciót körülbelül szobahőmérsékleten, körülbelül 15 órán át folytatjuk, és a szteroid terméket célszerűen úgy izoláljuk a reakcióelegyből, hogy a reakció-keverékihez jeges vizet adunk, a szteroid terméket vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel, például éterrel exteaháljuk, a szerves oldószert lepároljuk és a vásszaimaradó anyagot alumíniumoxidon való kromatografálással tisztítjuk. Így a megfelelő 3-oxo-6,7-metilén-20-spirox-4-ón terméket 'kapjuk, mint amilyen a 6,7-metilén-20^spirox-4-én-3-<on; 6,7-anetüén-19-enor-20-spirox-4^én-3-on; 6,7-eineii!ién-2^spiirox-4-ón-3,21-dioin. Az említett 3-oxo-6,7^metüén-20-spirox-4-én vegyület és a 2^3HdäMor-5,,6-'diiCäanobenzoikinon 160344
