160323. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo-tiepinil-piperazinil-alkil- imidazolidinon-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. VIII. 10. (GE—847) Svájci elsőbbsége: 1969. VIII. 11. (12 123/69) Közzététel napja: 1971. IX. 08, Megjelent: 1973. V. 31. 160323 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/06; C 07 d 49/34; C 07 d 51/70; C 07 d 67/00 M Feltalálók: Dr. Gosteli Jacques vegyész, Basel, Dr. Schindler Walter vegyész, Riehen/BS, Dr. Züst Armin vegyész, Birsfelden/BS, Svájc Tulajdonos: CIBA—GEIGY A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás dibenzo-tiepinil-piperazinil-alkil-imidazolidinon-származékok előállítására A találmány új dibenzo-tiepinil-piperazinil-alkil-imidazolidinon^származékok előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Az (I) általános képletű imidazolidinon-származékok — ebben a képletben X hidrogénatomot, klóratomot, metil-, trifluormetil-, metoxi- vagy metiltio-csoportot, R valamely 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — valamint savakkal alkotott addíciós sóik eddig nem voltak ismertek. Azt találtuk, hogy ezek a vegyületek, különösen az l-[2-[4-(8-klór-10,ll-dihidro-dibenzofb,f]-tiepin-10^-il)-piperazinil]-etil]-3-ímetil-2--imidazolidinon, valamint ezek sói értékes gyógyászati tulajdonságokkal és magas terápiás indexszel rendelkeznek. Ezek a vegyületek perorális, rektális vagy parenterális beadás esetén a központi idegrendszerre tompító hatásúak, így pl. csökkentik a motilitást, fokozzák a narkózist és az ún. „test de la traction" során is hatásosnak mutatkoznak. Emellett továbbá kifejezett szimpatikolitikus, antiemetikus és szerotoninantagonisztikus hatást is mutatnak. E hatásaik alapján, amelyek különböző standard-kísérletekkel — v. ö. R. Domenjoz és W. Theobald, Arch. Int. Pharmacodyn. 120, 450 (1959) és W. Theobald és mtsai., Arzneimittelforschung 17, 561 (1967) — mutathatók ki, ezek a vegyületek alio 15 20 25 30 kalmasnak mutatkoznak feszültségi- és izgalmi állapotok kezelésére. Az (I) általános képletű vegyületekben R rövidszénláncú alkilcsoportként például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szék. butil- vagy terc. butil-csoportot jelenthet. A találmány szerint úgy állítunk elő (I) általános képletű vegyületeket, hogy (II) általános képletű vegyületet — ebben a képletben X az (I) képletnél .megadott jelentésű — vagy egy ilyen vegyület alkálifém-származékát (III) általános képletű vegyülettel — e képletben Y halogénatomot jelent és R az (I) képletnél megadott jelentéssel rendelkezük —, reagáltatunk és adott esetben a reakcióterméket valamely savval addíciós sóvá alakítjuk. A (III) általános képletű vegyület Y gyöke előnyösen klór- vagy brómatom. A (II) általános képletű vegyületeknek találmány szerinti átalakítása a karbamid-származékokkal, illetve azok alkálifém-származékaival előnyösen valamely oldószer jelenlétében megy végbe. Alkalmas oldószerek azok, amelyek az adott reakciókörülmények között közömbösek, például szénhidrogének, mint benzol, toluol, vagy xilol, halogénezett szénhidrogének, mint kloroform, éterszerű folyadékok, mint éter vagy dioxán, valamint rövidszénláncú alkanonok, 160323