160295. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5H-dibenz[b,f]-azepin új származékainak előállítására

MAGTAB NÉPKÖZXABSASAO SZABADALMI LEIRAS 160295 JÉA. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 41/08 SftSv Bejelentés napja: 1969. II. 28. (GE—-764) ^5P Svájci elsőbbsége: 1968. 11. 29. (3055/68) OBSZAGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1971. X. 15. Megjelent: 1973. VI. 30. Feltalálók: Dr. Fitzi Konrád vegyész, Neuallschwil, Dr. Sallmann Alfred vegyész, Bottmingen, Svájc Tulajdonos: CIBA—GEIGY A. G. cég, Basel, Svájc .*«a«i!Äi Eljárás az 5H-dibenz[b,f]azepin új származékainak előállítására i A találmány az 5H-dibenz[b,f]azepin új származékainak, e vegyületek sóinak, valamint az e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására vonatkozik. Eddig nem voltak ismeretesek a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő vegyületek — e képletben Rí hidrogénatomot vagy legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoportot, Ha hidrogénatomot vagy legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoportot, R3 hidrogén- vagy klóratomot képvisel — valamint az (I) általános képlet alá eső karbonsavak szervetlen vagy szerves bázisokkal képezett sói. Azt találtuk, hogy az új vegyületek értékes gyógyászati tulajdonságokat mutatnak. Különösen gyulladásgátló és ödémaellenes, továbbá fájdalomcsillapító és lázcsökkentő hatásuk van, terápiás indexük előnyös és emellett további előnyük, hogy csak csekély gasztroiintesztinális mellékhatásokat okoznak. Az (I) általános képletű vegyületek és az (I) általános képlet alá eső karbonsavakból szervetlen vagy szerves bázisokkal képezett sók fájdalomcsillapító és lázcsökkentő hatása különféle standard-vizsgálatokkal mutatható ki. A fájdalomcsillapító hatás kimutatásának módszereként az E. Siegmund, R. Cadmus és G. Lu (Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 95, 729, 1957) által leírt „writhing test" említhető. Ennél a vizsgálati módszernél azt határozzák meg, hogy a vizsgálandó vegyület milyen mennyisége 5 szükséges a 2-fenil-l,4-benzokinon intraperltoneális injekciója által egéren kiváltott szindróma gátlására (a vizsgálandó vegyület orális vagy parenterális beadása esetén). A gyulladásgátló hatás pl. oly módon vizsgálható, hogy a patkányok 10 lábán kiváltott bolus-alba-ödéma esetében mérik az orálisan vagy parenterálisan beadott vizsgálandó vegyületnek a duzzadásgátló hatásosságát, a G. Wilhelmi (Jap. J. Pharmacol. 15, 187, 1965) által leírt módszerrel. iß A találmány szerint előállítható vegyületek említett hatásai folytán reumatikus, artritiszes és más gyulladásos megbetegedések gyógykezelésére alkalmazhatók, orális, rektális vagy parenterális beadás útján. Ezen kívül az (I) általá-20 nos képletű vegyületek és sóik az ibolyántúli sugárzást elnyelő szerekként is alkalmazhatók kozmetikai célokra, pl. napsugárzás ellen védő krémek alkotórészeként. 25 Az (1) általános képletű vegyületekben, valamint az alább közelebbről ismertetendő megfelelő kiindulóanyagokban az Rí helyén álló rövidszénláncú alkilcsoport pl. metil-, etil- vagy n-propilcsoport lehet, míg az R2 helyén álló rö-S0 vidszénláncú alkilcsoport példáiként a metil-, 160295