160258. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-guanidinotenilpenicillinek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. II. 18-. (BI—328) Amerikai Egyesült Allamok-beli elsőbbsége 1968. II. 20. (706 761) Közzététel napja: 1971. IX. 08. Megjelent: 1971. V. 31. 160258 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/22 ***' Feltalálók: Crast Leonard Bruce vegyész, North Syracuse, Essery John Michael Liverpool, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Bristol-Myers Company, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás a-guanidinotenilpenicillinek előállítására i A találmány tárgya javított eljárás bizonyos, baktériumellenes szerekként, állati takarmányokban adalékokként, tehenek tőgy-gyulladása esetón gyógyszerként, továbbá szárnyasok és egyéb állatok, valamint az emiber szervezetében is Gram-pozitív vagy Gram-negativ baktériumok által aközött (fertőzéses megbetegedések kezelésében használható penicillinek előállítására. Pontosabban, a találmány tárgya eljárás I képletű a^guanidinotenilpenieillinek előállítására. 10 Régóta fennáll annak a szüksége, hogy a Gram-pozitív baktériumok (ideértve a bsnzilpenieillinre rezisztens törzseket is) és Gram- 15 -negatív baktériumok által okozott fertőzések kezelésére és az ilyen organizmusokat hordozó tárgyaknak, pl. kórházi berendezéseknek, műtők falainak és hasonlóknak fertőtlenítésére alternatív hatású szereket' állítsunk elő. K.ülö- 20 nősen jelentős az igény olyan baktériumellenes szerek előállítására, amelyek, állatoknál jó orális abszorpciót mutatnak. A 634 374 számú belga szabadalmi leírás 6-(a-guanidinofenilaGetamido)~ -penieillánsav előállítását írja le igen alacsony 25 kitermeléssel és igen költséges és bonyolult eljárással [lásd még Nature 207, 1395 (1965. szeptember 2(5.)]. Az ia^aminobenzilpenicilliin ismert a 2 985 643 sz. és 3 140 282 sz. USA szabadialmi leírásokból, az a-ammo-Z) és 3)-tenil- 30 penicillin pedig a 631 631 sz. belga és a 3 342 677 sz. USA szabadalmi leírásból, és végül az a-guamidino-3) és 2)-tenilpenicillin a 684 288 sz. belga szabadalmi leírásból. A találmány (célkitűzése penicillinek előállítására olyan új eljárás kidolgozása, mely penicillinek alkalmazhatók Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok és speciálisan benzilpenicillin-rezisztens Staphylococcus aureus (Micrococcus pyogenes var. aureus) törzsek által okozott fertőzések kezelésére és az ilyen organizmusokat tartalmazó tárgyak, pl. kórházi berendezések, műtőfalak és hasonlók fertőtlenítésére. Ezt a célkitűzést a találmány szerint úgy valósítjuk meg, hogy (az I képletű «-guanidinoteínilpenicillin előállítása során 6-aminopenicillánsavat, vagy ennek valamilyen sóját 1,5—5,5 pH-érták mellett savas közegben, —50 és 4-20 °C közötti hőmérséklet-intervaUumiban II képletű acilezőszerrel reagáltatunk. Ezeket a penicillineket, ha szükséges, nem toxikus gyógyászatilag alkalmas sókká alakítjuk át. Ilyen sók pl. a penicillinek nem toxikus, karbonsavakkal ialkotott sói, pl. nem toxikus fémsói, mint pl. nátrium-, kálium-, kalcium- és alumániumsói, ammóniumsó és szubsztituált ammóniumsók, mint nem toxikus, aminők, pl. trialkilaminok, pl. trietilamin, prokain, dibenzilarnin, N-tenziU/J-fen etil amin, 1-eíen-16025(8