160233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati szempontból hatásos N-(3.trifluormetil-fenil)- antranilsavészterek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZT ARS A SAG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. VIII. 01. (T0^818) Rémet Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1969. VIII. 01. (P 19 39 111.8) Közzététel napja: 1971. VII. 02. Megjelent: 1973. III. 30. 160233 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 101/54 Feltalálók: Dr. Boltze Karl-Heinz vegyész, Bensberg-Kippekausen, Dr. Brendler Otfried vegyész, Köln, Dr. Lorenz Dietrich orvos, Kleinhurden, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Troponwerke Dinklage et CO., Köln, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás gyógyászati szempontból hatásos N-(3-trifluormetil~fenil)antranilsavészterek előállítására Találmányunk tárgya eljárás gyógyászatilag értékes új (I) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben n jelentése 0 vagy 1 5 R jelentése hidroxil-csoport, kis szénatomszámú egyenes- vagy elágazóláncú alkoxi-csoport, mely hidroxil-csoportokkal helyettesítve lehet, amino-csoport vagy kis szénatomszámú egyenes^ vagy elágazóláncú mono- vagy 10 dialkilamino-csoport, melyben az alkilcsoportok hidroxil-csoportokkal lehetnek helyettesítve). A fent említett kis szénatomszámú alkil-csoportok előnyösen 1—4 szénatomot tartalmazhat- 15 nak és legfeljebb 3 hidroxil-csoporttal lehetnek helyettesítve. Ismeretes, hogy az N-(3-trifluo'rmetil-fenil)-antaanilsav (a továbbiakban (II) képletű vegyület) orális adagolás esetén jó antiflogisztikus ha- 20 tást mutat (lásd WINDER és társai Arthrit. Rheumat. 6, 36—47 (1963) vagy D. E. BARNARDO és társai Brit. Medic. J. 1966 II 342—43). A vegyület erősen savas jellege azonban hátrányt jelent, minthogy a gyomorbél -traktusban 25 zavarokat okozhat. Ezért a szabad sav helyett az alumíniumsó alkalmazását javasolták (1.424.797 sz. francia szabadalom). További hátrány, hogy helyi alkalmazás esetén a szabad sav nem készíthető ki olyan ke- 30 nőcsalapanyag-gélformában, melynél ionogén hatóanyagok a gélképződést megakadályozzák. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható új vegyületek a (II) képletű vegyülettel szemben több előnnyel rendelkeznek. Így hasonló jó antiflogisztikus hatás mellett a gyomorbél-traktusban nem okoznak zavarokat, orálisan is hatásosak és — amennyiben nem-ionogén molekulákból állnak — a gél-alapanyagba jól bedolgozhatok. A találmányunk szerinti eljárással előállítható vegyületek ezért a (II) képletű vegyületnél lényegesen nagyobb terápiás szélességgel rendelkeznek, minthogy a DL50 értékek kb. 1,5—-3-szo-r nagyobbak, mint a (II) képletű vegyület esetében. A MIZUSHIMA szerint meghatározott pozitív to jásfehérjeza varosod ási vizsgálat (Arch, int. Pharmacodyn. 157, (1965) 115. oldal) azt mutatja, hogy a vegyületek saját hatással rendelkeznek és hatásuk nem csak az (I) általános képletű vegyületnek a testben bekövetkező hidrolízisén alapul. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy a (II) képletű vegyület fémsóját valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk (mely képletben n és R jelentése a fent megadott és X jelentése halogénatom, majd kívánt esetben egy kapott, R helyén 160233