160226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás l4 béta-hidroxi- l5 alfa-aciloxi-kardenolidok előállítására

MAGYAR NÉPKOZTÁKíSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. VII. 27. (SCHE—288) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1969. VII. 2i9. (P 19 39 164.1) Közzététel napja: 1971. VII. 02, Megjelent: 1973. IV. 30. 160226 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 173/02 Feltalálók: Dr. Lehmann Hans-Günter vegyész, Dr. Zöllner Georg vegyész, Dr. Wiechert Rudolf vegyész, Nyugat-Berlin, Tulajdonos: SCHERING AG, cég, Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás 14/?-hidroxi-15«-aciloxi-kardenolidok előállítására A találmány tárgya eljárás új I általános kép létű 14i/?^hidroxi-15w-a!cilox!i-kíarden.olidok előállítására. Az I általános képletben a szubsztituensek jelentése a következő: R szubsztituens acilgyöik, X szubsztituens >C=0 vagy <CH—OR' gyök, R' iszubsztituens hidrogénatom, acilgyök, vagy adott esetben helyettesített tetrahidropiranil-gyök. A találmány szerinti eljárás azzal jellemezhető, hogy a II képletű szteroidban ismert módon a li5GHhelyzetű hidroxil-csaportot acilezzük, kívánt esetben a 3-ketocsoportot redukáljuk és az így kapott 3-hidroxil-csopo,rtot adott esetben acilezzük vagy acetáloizzuk. Az R acilgyöik telített vagy telítetlen, egyenes vagy szekunder elágazó szénlánoú (ahol az ahelyzetben a karboxil-csoporthO'Z képest tercier elágazó szénláncú savak nem jönnek számításba), helyettesítetlen vagy helyettesített, egy vagy több bázisú lehet és olyan savakból származhat, amelyeket a szteroidkémiában szabad hidroxilcsoportok észterezésére szokásosan használnak. A savak közül különösen kiemeljük a telített vagy telítetlen, alifás, ar.alifás vagy aromás karbonsavakat, mint pl. a hangyasavat, ecetsavat, propionsavat, vaj savat, önantsavat, umdecilsavat, palmitinsavat, cildobutil- vagy ciklohexál-karboinsavat, fenilpropion- vagy fenilecetsavat és a benzoesavat. A helyettesített, illetve S elágazó szénláincú savak képviselőiként a halogénezett zsírsavak, mint pl. klórecetsav, aminoecetsav vagy amiinopropionsav, oxisavak, mint pl. oxiecetsav, dietil-, dimetil- vagy metil-etileoetsav, amino- vagy nitrobenzoesav jön szá-10 mitasba, A líScf-ihidroxil-csqpOirt észterezésére azonban hasonlóképpen alkalmasak a heterociklusos karbonsavak, mint pl- a pirrolkaiibonsav, nikotinsav stlb. A 3-helyzetű R' gyök az R szubszrtituenssel 15 azonos vagy attól különböző. Az R' gyök főként tetrahidropiiranil- vagy olyan gyököket jelent, amelyek a tetralhidrqpiránból vezethetők le. Ebben az összefüggésben példaképpen megemlítjük főiként a D- és L-sor glikozid gyökeit. 20 Shigei, T. és Minesihita, S. (v. ö. Experiantia 24, 466, 1988) szerzők kimutatták, hogy a 14'/?,-15!aHdihidroxi-kardenolido& nem fejtenek ki hatást a szívre. 25 A keringési és szívmegbetegadések terápiájából ismeretes, hogy a szokásosan használt természetes szíiyglikoaidák, jollelet hasznos szíverősítő hatást fejtenek ki, egyidejűleg azonban a szív frekvenciáját csökkentik (bradykardizá'^0 lás). A természetes szívglikozidák ©miatt bizo-16-0226