160225. lajstromszámú szabadalom • Eljárás l alfa, 2 alfa, 6 béta-dimetilén-pregn-4-én-3,20-dionok előállítására

MAGYAK NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 197-0. IV. 29. (SCHEr—276) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1'969>. V. 02. (P 19 23 378.4) Közzététel napja: 1971. VIII. 08. Megjelent: 1973. IV. 30. 160225 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/32; C 07 c 169/34 í Feltalálók: Dr. Hofmeister Helmut vegyész, Dr. Steinbeck Hermann vegyész, Dr. Wiechert Rudolf vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: SCHERING AG, cég, Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás la,2«;6£7/?-dimetilén-pregn-4-én-3,20-dionok előállítására A találmány az (I) általános képletű la,2a; 6/?,7/?-dimetilénszteroidok — e képletben R hidrogénatomot vagy savgyököt képvisel — előállítására vonatkozik. Az R savgyök valamely fiziológiai szempontból elviselhető sav gyöke lehet. Előnyösen legfeljebb 15 szénatomos szerves karbonsavak jönnek e célra tekintetbe. Ezek a savak telítetlenek, elágazó szénláncúak, több bázisúak vagy pl. hidroxil-, oxo- vagy aminocsoportoikkal vagy halogénatomokkal a szokásos módon helyettesítettek is lehetnek. Alkalmasak e célra cikloalifás, aromás, vegyes aramás^alifás vagy heterociklusos savak is, amelyeik szintén lehetnek alkalmas módon helyettesítve. A mondott célra alkalmas savak példáiként a következők említhetők: hangyasav, ecetsav, propionsav, vajsav, valeriánsav, kapronsav, önantsav, undecilsav, trimetilece-tsav, dietilecetsav, terc.butileoetsav, fenilecetsav, ciklopentilpropio-nsav, olajsav, tejsav, mono-, divagy triklórecetsav, aminoecetsav, dietilaminoecetsav, piperidimoeoetsav, morfolinoecetsav, borostyánkősav, adipinsav, benzoesav, nikotinsav stb. Tekintetbe jöhetnek még a szokásos szervetlen savak, pl. kénsav vagy foszforsav is. Az: (I) általános képletű új vegyületek, előállítása a találmány értelmében oly módon történik, hogy valamely (II) általános képletű 4--klór^szteroidot — e képletben R jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — előnyösen valamely rövidszénláncú alifás karbonsav jelenlétében jód- vagy brómhidrogénsavval forralunk és az 5 így kapott 4-dezklór-7/?-halogénmetil- és 4-dezrklór-la,7!/?-bisz-halogénmetiU-vegyületeket a 6,7-ill. 1,2- és 6,7-helyzetű ciklopropán-gyűrű visz;szaalakítása céljából külön-külön vagy együttesen valamely bázissal kezeljük és kívánt eset-10 ben ezt követően a jelenlevő szabad 17-hidroxi-csopoirtot észterezzük vagy a jelenlevő észterezett 17-hicLroxi-esoportot elszappanosítjuk. Meglepő, hogy a (II) általános képletű vegyületek jódhidrogénsavval vagy brómhidro-15 génsawal való kezelése útján a (II) általános képletű vegyületekben jelenlevő 4-helyzetű klór atom kiküszöbölődik. A kiinduló anyagnak, a HX általános képletű 20 halogénhidroigénsawal — ahol X jód- vagy brómatomot képvisel — való kezelése oly módon történik, hogy az oldott szteroidhoz hozzáadjuk a HX általános képletű savat, majd a reakció-oldatot melegítjük. Oldószerként oly 25 oldószerek jöhetnek tekintetbe, amelyek mind a szteroiddal, mind pedig a HX képletű savval szemben közömbösen viselkednek. Az ilyen közömbös oldószerek példáiként éterek, mint tetrahidrofurán és dioxán, szénhidrogének, mint 30 hexán és benzol* klórozott szénhidrogének, 16-0225