160224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6 alfa 9,21-trihalogénszteroidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄLMÄNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. III. 11. (SGHE—265) Nemeit Szövetségi Köztársaság-beli elsőibbségei: 1989. III. 11. (P 1» 13 042.8), 1970. I. 29. (P 20 04 767.0) Közzététel napja: 1971. VII. 29. Megjelent: 1973. IV. 30. 160224 Nemzetközi osztályozás • C 07 c 169/30; C 07 c 169/34; C 07 c 169/32 ^1 * i • <& *. -líJU^' Feltalálók: Dr. Laurent Henry vegyész, Dr. Kolb Kari Heinz vegyész, Dr. Wiechert Rudolf vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: SCHERING AG, cég, Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás 6cf,9,21-trihalogénszteroidok előállítására A találmány tárgya eljárás I általános képletű új halogénszteroidak előállítására, amely képletben —A—B— részlet —CH2—CH 2 —, —CH=CH— vagy —HOC1=CH— csoport, és Y és Z mindig halogénatoim, valamint X Y-nal 5 egyenlő, vagy annál kiseihb atomsiúlyú halogénatom, vagy ha az —A—B— részlet —CC1= =CH— csoport, X hidroxilcsoport is lehet. Az eljárást az jellemzi, hogy önmagában isimert módon 10 a) egy II általános képletű 214ialogéraszteroid z)9(11) ketitőskötésére, ahol a képletben az —A—B— és Z csoport az I képletben magadott jelentésű, halogént vagy ha az —A—B— rész- 15 let —CC1=CH— csoport kismolekulasúlyú har logént tartalmazó hipohalogénes savat addicionálunk, és amennyiben a kívánt végső termék 9a-fluor-2^klór-llí/3^hidroxiszteroid, az így kapott I képletű 9«Jdór- vagy -hróim-1 Iß-foidr- 20 oxiszteroidoikat a megfelelő 9,ll/?-apoxiszteroiddá alakítjuk át, majd az epoxigyűrűt hidrogénfluoriddal felnyitjuk, vagy !b) egy III általánoíS képletű 2il-h,idroxiszteroid 21-hidroxicsoportját, ahol ;a képletben az —A— 29 —B—, valamint X ós Y csoportok az I képletű vegyületnél magadott jelentésűek, halogénatammal helyettesítjük. Az a) eljárásváltozat szerinti, zl9(11 '-kettőskötésre történő halogén addiciora egész sor gya- 30 korlati lehetőség van. így pl. halogéneket, pl. klórt vagy brómot, vagy halogének egymással alkotott vegyületeit, pl. klórmonofluoridot vagy brómmonofluoridot, vagy polifaalogenidefeből pl. káliumtrijodidból származó halogén végy ületeket közvetlenül addíicionálhatuink a kettős-kötésre. Különösen előnyös az a halogénaddaeió, melynek során egyidejűleg pozitív és negatív íhalogénioinnal hatunk a zf9 < 11) -szteroidra- Pozitív halogéniont szolgáltató -reagensekként szcíbajöhetnek pl. a halogénszukcinimidek, -halogénaoetamidok vagy maguk a halogének; míg negatív halogéniont szolgáltató reagensek közül pl. a halogénhidrogének vagy az alkálifémhalogenidek, pl. a litiumiklorid és litiumbromid alkalmasak. A halogéneknek a szteroidok zl9 < 11 )-kettőis:kötésére történő addíció ja mdindig úgy megy végbe, hogy a pozitív töltésű halogénion a molekula 9-helyzetébe, a negatív töltésű pedig a 11-helyzetébe addicionálódik. A 9-helyzetben tevő halogénaitom, molekulasúlya a halogéinatomoik ismerten különböző elaktronegatiivitása miatt soha nem- lehet kisebb, mint a ll-lhelyzetű halogénatomé. A zJ9(11) -keittőskötésre történő halogénaddiciót előnyösen —75 és -(-50 °G közötti hőmérsékleten végezziük. 160224
