160219. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3 béta-hidroxi-delta5(10)-szteroidok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. X. 04. (SCHE—211) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1967. X. 07. (P 16 43 048.1) Közzététel napja: 1971. VII. 29. Megjelent: 1973. III. 30. 160219 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/08; C 07 c 169/00 Hl* '^ 1Í< .*Jf Feltalálók: Dir. Bemdt Hans Detlef vegyész, Dr. Wiechert Rudolf vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: Schering Aktiengesellschaft cég, Nyugat-Berlin és Bergkamen, utóbbi a Német Szövetségi Köztársaság-ban Eljárás 3^-hidroxi-^5(I0) -szteroidok előállítására A 3!/?-hidroxi-zl5(10 '-iszteroidok iparilag fontos kiindulóanyagok a lO/^metilcsoport bevitelét igénylő eljárásokhoz. Ezeknek a vegyületeknek az előállítása a megfelelő 3-ketoszteroidok redukálása útján történhet. Ezt a redukciót az 5 irodalomban, pl. 17/?ipropioniloxi-5(10)-ösztrén-3-on redukálására leírt módszer szerint (vö. S. G. Levine és mtsai, J. org. Chem. 31, 3995, 1966) komplex fémhidridekkel végzik. A leírt redukálási módszerek hátránya azonban, hogy 10 termékként 80—85í%, 3ct- és csupán 15—20% 3^-hidroxi-vegyület elegyét eredményezik. A 3ia-hidroxilcsoport utólagos epimerizálása sem vezet kielégítő eredményre, amint ez S. G. Levine és mtsai vizsgálataiból kitűnik. 15 A 3/?Hhidroxi-zl5(10 >-szteroidok és androsztán-és pregnán-sorbeli vegyületek szintézisére nem használhatók fel, mert ezekből a 10-metilcsoport Simmons—Smith-reakció alkalmazása- 20 val, majd ezt követő oxidációval és izomerizálással történő bevitele útján csak lOa-metil-szerkezetű termékekhez jutunk, amelyek a természetes szteroidok szerkezeti felépítésének nem felelnek meg. 25 Azt találtuk, hogy a 3-keto-/j5 < 10 >^szteroidok meglepően nagy termelési hányaddal redukálhatok 3^-hidroxi-zl5(10) -szteroidokká, ha ezt a redukciót nagy nyomás alatt folytatjuk le. 30 A találmány tárgyát tehát oly eljárás képezi a 19-nor-pregnán- és ösztrán-sorbeli 3/?-hidroxi_j5(i0)_sz teroidok előállítására, amelynek során a megfelelő 3-keto-zí5 ( 10) -szteroidokat nagy nyo^ más alatt redukáljuk. Reduíkálószerként különösen katalitikusan gerjesztett hidrogén alkalmazható előnyösen. A 3-keto-csoport hidrogénezése a szokásos katalizátorok, pl. nemesfémek, mint adott esetben a szokásos vivőanyagokra lecsapott platina vagy palládium jelenlétében történhet. Különösen előnyösek a Raneynkatalizátorok, főként frissen előállított állapotban. A Raney-nikkel katalizátorok előállítása az e célra általánosan ismert módszerekkel, pl. a H. R. Billica és H. Adkins (Organic Synthesis 29, 24, 1949) által leírt munkamódszerrel történhet. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kivitele céljából a kiindulóanyagot valamely szerves oldószerben oldjuk és a redukciót előnyösen 100—1000 atm hidrogén-nyomás alatt folytatjuk le. Általában célszerű 200—400 atm hidrogénnyomás alatt dolgozni, ami azonban nem zárja ki azt sem, hogy a kívánt redukálás már kb. 10 atm hidrogén-nyomás alkalmazásával is végrehajtható. A reakció folyamán a hidrogén-nyomás általában csökken, ami azonban nem befolyásolja hátrányosan a kívánt eredményt. Ha azonban 160219
