160191. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lizergsavszármazékok előállítására

SZABADALMI 160191 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS A Nemzetközi osztályozás: jjHHfek C 07 d 43/20 ^^^5w Bejelentés napja: 1969. VI. 23. (SA—•1970) <ggp Svájci elsőbteége: 1968> VI. 25. (9515/68) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1971. IX. 08. HIVATAL . Megjelent: 1973. ÜL 30. Feltalálók: Dr. Guttmann Stephan vegyész, Allschwil, Dr. Huguenán René vegyész, Reinach/BL, Svájc Tulajdonos: SANDOZ A. G., Basel, Svájc Eljárás lizergsavszármazékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új lizergsavszármazékok és savaddiciós sóik előállítására. Ebben a képletben Rí hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent. 5 A találmány értelmében úgy jutunk az I általános képletű vegyületekhez és savaddiciós sóikhoz, hogy a II képletű vegyületet sói, például 2R,5S,10a,10bS-2-amino-3,6-dioxo-10b-hidroxi-2-izopropil-5-(propil-l)-olktahádro-8H-oxa- io zolo-[3,2]pirrold[2,l-c]pirazm-hidroklorid, alakjában, iners oldószerben, illetve oldószerelegyben bázisos kondenzálószer jelenlétében III általános képletű savak — ebben a képletben Rí a fenti jelentésű — reakcióképes funkciós szár- ig mazékaival kondenzálunk, és az így kapott I általános képletű vegyületeket adott esetben átalakítjuk savaddiciós sóikká. A III általános képletű savak reakcióképes 2o funkciós származékaiként savklorid-íhidrokloridjaikat, kénsavval képezett vegyes anhidridjeiket vagy azidjaikat használjuk. A II képletű vegyületet sói alakjában előnyösen úgy kondenzáljuk a III általános képletű 25 savak reakcióképes funkciós származékaival, hogy például a III általános képletű savak savklorid-hidrogénkloridjait iners oldószerben, például metilénkloridban szuszpendáljuk, és •—10 és 0 °C között tercier szerves vagy gyenge szer- 30 vétlen bázis jelenlétében a II képletű vegyület sójával, reagáltatjuk. A kondenzációnak egy másik előnyös megvalósításmódja a következő: Egy III általános képletű sav és kénsav vegyes anhidridjét iners oldószerben, például dimetílformamidban, tercier szerves bázis jelenlétében —10 és 0 °C között a II képletű ve^ gyület sóival kondenzáljuk. A találmány további megvalósításmódja szerint egy III általános képletű sav azidját tercier szerves bázis jelenlétében 0 ^C és szobahőmérséklet között iners oldószerben a II képletű vegyület sójával reagáltatjuk. Olyan I képletű vegyület, .amelynek képletében Rí metilcsoportot jelent, a találmány értelmében úgy is előállítható, hogy a IV képletű vegyületet bázisos kondenzálószer jelenlétében metilezzük és az így kapott metilezett terméket adott esetben átalakítjuk savaddiciós sójává. Bázisos kondenzálószerként például alkálifémalkoholátok vagy alkálifémamid ok használhatók. A találmány szerinti metálező eljárás egyik előnyős megvalósításmódja szerint kevés szénatomos alifás alkoholnak, például etanolnak, cseppfolyós ammonias oldatához részletekben fémnátriumot vagy fémkáliumot adunk, és megvárjuk, amíg az oldat elszíntelenedik. Az 160191