160182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tuberkulosztatikus hatású alfaaminooxikarbohidroxámsav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1969. XII. 29. (Rí—384) Közzététel napja: 1971. IX. 08, Megjelent: 1973. II. 28. 160182 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/32; 83/06 kitalálók: Dr. Kisfaludy Lajos vegyészmérnök, 35%, Danosi Lajos vegyész, 20%, Patthy Anjl^asne gyógyszerész, 15%, Dr. Fekete György orvos, 20%, Dr. Szabó István orvos, 10%, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár RT., Budapest Eljárás tuberkulosztatikus hatású alfa-aminooxi-karbohidroxámsav-származékok előállítására A találmány tuberkulosztatikus hatású új alífa-aminooxi-karbohidroxámsav származékok előállítására vonatkozik. Az alfa-aminooxi-karbonsavak legrégibb képviselője az aminooxi-ecetsav már a múlt század végén ismeretes volt. (A. Werner: Ber. 26, 1567 [1893]; Ber. 27, 3350 [1894]) Bakteriosztatikus hatásáról azonban csak jóval később számoltak be (C. B. Favour,: J. Bakteriol. 55, 1 [1948]), majd több származékát is előállították (A. Frank, K. Riedl,: Mh. Chem. 92, 225 [1961]) anélkül, hagy e vegyületek bakteriosztatikus hatásáról bármit is közöltek volna. Egyéb aminooxiszármazékokat is előállítottak (Mc. Hale és mtsai: J. Chem. Soc. 1960, 225; P. Mamalis és mtsai: J. Chem. Soc. 1960, 229; E. Testa és mtsai: Helv. Chim. Acta 46, 766 [1963]; PJMamalis és mtsai: J. Med. Chem. 6, 684 [1965]; V. Markova és mtsai: Chim. Farm. Zh. 3, 13 [1969]) és vizsgáltak bakteriosztatikus hatásra (S. A. Price és mtsai: Brit. J. Pharm. 15, 243 [I960]), azonban a Mycobacterium tubereulosisra ható potens vegyületet ezideig nem sikerült találni. Meglepő módon azt találtuk, hogy az irodalomban eddig le nem írt (I) általános képletű egyszerű alfa-aminooxi-karbonsav származékok — ahol X hidrogénatomot, vagy acilgyököt képvisel, R jelentése hidrogénatom vagy alkil-, aralkil-, vagy ariigyök és Y 1—15 szénatomszámú 10 15 20 25 30 alkil- vagy aralkilgyököt jelent —, valamint gyógyászati szempontból elfogadható savakkal képezett addíciós sóik és/vagy optikailag aktív izomerjeik igen előnyös tuberkulosztatikus hatással rendelkeznek. A találmány szerinti (I) általános képletű új vegyületekben X többnyire hidrogén, de acilgyök is lehet, mely esetleg sóképzésre alkalmas csoportot is tartalmaz. R = H esetében aminooxi-acetohidroxámsavakról van szó, míg R = H esetében olyan alfa-aminooxi-karbohidroxámsavakról van szó, melyeknek optikailag aktív formái is léteznek. Az Y főleg alkalmasan helyettesített benzilgyök, de lehet hosszabb szénláncú pl. dodecilgyök is. Az irodalomban az (I) általános képletű vegyületek előállítására A. O. Ilvespää, A. Marxer: Chimia 18, 1 (1964) összefoglaló közleményében sem találunk konkrét adatokat. -Azt találtuk, hogy az.(I) általános képletű vegyületek előállítása legcélszerűbben úgy valósítható meg, hogy valamely (II) általános képletű alfa-aminooxi-karbonsav származékot — ahol A acilgyököt, vagy ha a kívánt reakciótermékben X hidrogénatomot képvisel valamely, az aminocsoport átmeneti megvédésére alkalmas védőcsőportot mint pl. karbobenzoxi-, terc.-butiloxikarbonil-csoportot jelent, R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel és B hidro-160182