160169. lajstromszámú szabadalom • Eljárás finomeloszlású klóramfenikol-palmitát tartalmú készítmény előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. in. 31. (NI—126) Japán elsőbbsége: 1969. III. 31. (23 845/69) Közzététel napja: 1971. IX. 08. Megjelent: 1973. II. 28. 160169 Nemzetközi osztályozás: A 61 k 27/10 X. Feltalálók: Eiíchiro Akito vegyész, Saitama, Toshitsugu Takagi vegyész, Tokió, Yukio Aoda vegyész, Tokió, Masataka Ishibashi vegyész, Saitama, Japán Tulajdonos: Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha, Tokió, Japán Eljárás finomeloszlású Mórarcifenikol-palmitát tartalmú készítmény előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás finomkristályos, gyógyászatilag használható klóramfenikolpalmitát (a továbbiakban CPP) előállítására. A klóramfenikol antibiotikum gyógyszerként kiváló hatású, hátránya azonban, hogy rendkívül keserű ízű. Származékai, így pl. a CPP csaknem íztelenek és könnyen beadhatók, mivel vízben oldhatatlanok. A CPP-t ehát főként gyermekgyógyszerként használt perorális gyógyászati készítmények előállításánál használják. A CPP önmagában azonban gyógyászatilag nem hatásos csak akkor, ha az emésztőszervekben lipáz hatására aktív klóramfenikollá alakul át. Emiatt a CPP finom eloszlása megkönnyíti az emésztőszervekben a lipáz funkcióját és így gyógyászati hatékonysága is fokozódik. A fentiek alapján rendkívül fontos műszaki problémát jelent finomszemcsés CPP előállí*tása. A finomeloszlású CPP előállításánál ismert módon úgy járnak el, hogy a CPP-t nyers por alakjában megemelt hőmérsékleten valamely hidrofil oldószerben, mint etanolban, ízopropanolban stb. feloldják és az oldatot jégre öntik vagy hűtőkeverékkel hűtött fémlemezen hirtelen lehűtik és a finomeloszlású CPP-t izolálják. A 265 896 számú japán szabadalmi leírásban 5 10 ismertetett fenti módszer azonban nem bizonyult mindig gazdaságosnak. A finomeloszlású CPP előállítására történő kutatómunka eredményeként azt találtuk, hogy 1 mikron alatti szemcseméretű, finom eloszlású CPP-t tartalmazó szuszpenzió előállítható, ha a tetszés szerinti módon előállított CPP-t megfelelő mennyiségű kazeint és/vagy gumiarábikumot tartalmazó desztillált vízhez adagoljuk. A desztillált vízhez történő hozzáadás után a CPP-t kb. 100 °C-ra felmelegítjük (a CPP olvadáspontja 85—87 °C) és olvadék alakjában erős keverés közben emulgeáljuk és fokozatosan lehűtjük, végül a kapott szuszpenziót éde-15 sítő és illatosító anyagokat tartalmazó vivőanyaghoz adjuk. A szuszpenzióból és megfelelő mennyiségű vivőanyagból álló készítményt liofilizáljuk vagy porlasztó szárításnak vetjük alá és így szárított 20 szirupot vagy por alakú készítményt állítunk elő a találmány szerint. A jelen találmány szerinti eljárás finomeloszlású CPP előállítására tehát azzal jellemezhető, hogy CPP-t, kazeint és/vagy gumiarábi-25 kumot tartalmazó vízben melegítünk és megolvasztunk, adott esetben egy szaharid és/vagy konzerváló szer jelenlétében, majd keverés és szuszpendálás után az elegyet lehűtjük, ily módon szuszpenziót készítünk, vagy szuszpenziót 30 megszárítva por alakú készítményt állítunk elő. 160169