160158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 2-androsztén-17 béta-ol bázisos éterszármazékainak előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. IV. 10. (ME—1209) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1969. IV. 12. (P 19 18 699.3) Közzététel napja: 1971. VII. 29. * Megjelent: 1973. III. 30. 160158 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/20 Feltalálók: Da*. Irmscher Klaus vegyész, Dr. Cimbollek Gerhard vegyész, Dr. Wahlig Helmut oki. biológus, Dr. Freisberg Karl-Otto állatorvos, Dr. Nowak Herbert vegyész, Dr. Garbe Andreas vegyész, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Merck-Anlagen-Gesellschaft mit beschränkter Haftung, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás a 2-androsztén-17/?-ol bázisos éterszármazékaioaak előállítására Azt találtuk, hogy a 2-androsztén-17/5-ol új éterszármazékait, amelyek az I általános képlettel jellemezhetők, — ahol R1 és R 2 azonos vagy különböző jelentésű, nevezetesen képviselhetnek 1—3 szériatomos alkil-csoportot vagy a nitrogénatommal együtt' pirrolidino-, piperidino-, hexametilénimino-, piperazino- vagy morfolino- csoportot és n 2, 3 vagy 4 egészszám — és e vegyületek fiziológiai szempontból ártalmatlan savaddícióssóit a szervezet egyrészt jól elviseli, másrészt e vegyületek kiváló koleszterinszint-csökkentő, ösztrogén, anti-ösztrogén megtermékenyítést gátló, valamint jő fungisztatikus, ill. fungicid (antimikotikus) és bakteriosztatikus, ill. baktericid tulajdonságokkal rendelkeznek. Így például a 17 /?-(2-dietüamino-etoxi)-2-androsztén hidrokloridjának 10 mg/kg mennyiségét orálisan adagolva patkányoknak [metodikát illetően lásd Counsell és munkatársai, J. Med. Pharm. Chem. 5, 720, 1224 (1962)] szérum-koleszterin szintje 29%-kal csökken. Ugyanez az anyag pl. fungisztatikus ill. fungicid hatásúnak bizonyult az alábbi mikroorganizmusokkal szemben: Aspergillus fumigatus, Aspergillus niger, Candida albicans, Candida parapsilosis, Epidermophton floccosum, Geotrichon, Histoplasma capsulatum, Microsporum audouini, Microspo-10 15 20 25 rum candidum, Mucor, Nocardia asteroides, Penicillium, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum. Az új vegyületeket felhasználhatjuk tehát gyógyszerként, fungisztatikumok-, ill. fúngicidekként, bakteriosztatikumiok-, ill. bakterieidekként és egyéb hasznos vegyületek előállításához közbenső vegyületekként. Különösen előnyösek az la, Ib és Ic általános képletű vegyületek és e vegyületek fiziológiai szempontból ártalmatlan savaddiciós sói, a képletekben m 2 vagy 3 egészszám, Q1 dimetilamino-, dietilamino-, pirrolidino-, piperidino-, hexametilénimino- vagy morfolinocsoportot és Q2 dimetilamino- vagy dietilamino-csoportot jelent. A találmány tárgya az új I, la, Ib és Ic általános képletű vegyületek és ezek fiziológiailag ártalmatlan savaddíciós-sóinak az előállítási eljárása. Az eljárás abból áll, hogy a) a II képletű szteroidókat III képletű aminokkal reagáltatjuk — a képletekben n, R1 és R 2 a fenti jelentésű, X és Y szabad OH-csoportok, vagy adott esetben reakcióképes OH-származékok gyökei, a szimbólumok egyike halogént is jelenthet, ahol a halogén klór-, bróm- vagy jód-atom, 160158
