160145. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-kumarin származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. XI. 27. (LI—206) Franciaországi elsőbbsége: 196& XI. 28. (PV 175.753) Közzététel napja: 1971. VII. 29. Megjelent: 1973. III. 30. 160145 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 7/30 Feltalálók: Boschetti Eugene mérnök, Venissiéux, « Molho Darius mérnök, Boulogne-sur-Seine, Fontaine Louis mérnök, Lyon, Franciaország Tulajdonos: Lipha, Lyonnaise Industrielle Bharmaceutique S. A. cég, Lyon, Franciaország Eljárás 4-hidroxi-kumarin származékok előállítására .1 Leírtunk már I általános képletű 4-*hidroxi~ -kumarin származékok előállítására vonatkozó eljárást, amely képletben X jelentése karbonilvagy karfoonil-csoport, R jelentése hidrogén-. halogénatom, metil- vagy nitro-gyök, Rí jelentése pedig metil- (kivéve azt az esetet, amikor az X jelentése CO-csoport és az R jelentése hidrogénatom) és fenilgyök, amely esetleg balogénatomokkal, hidroxil- metil-, metoxi- vagy nitro^csoportokkal helyettesített. A jelen találmány olyan, alifás oldallánooal helyettesített új (é'-hidroxi-S'Jkumarini^-Jvegyületek előállítására vonatkozik, amelyekben a fenti I általános képletben 14ielyzetben levő X—Ri-nek helyettesített IV képletű karbonilgyök felel meg és amelyek adott esetben a 3-Jielyzetben aromás vagy heterociklusos gyökkel helyettesítettek. Pontosabban meghatározva a találmány tárgya eljárás a II általános képletű új 4-ihidroxi-kumarin származékok előállítására, amelyekben R jelentése hidrogénatom, fenil-, halogénfenil-, dihalogénfenil-, nitrofenil-, metoxifenil-, toluil-, metiléndioxifenil- vagy furil-gyök, Rí jelentése metil-, fenil-, halogénfenil-, nitrofenil-, difenil-, halogéndifenil-, nitrodifenil- vagy naftilgyök; "R.2 jelentése pedig hidrogén- vagy halogénatom. Ezek az új 4Hhidroxi-kumarin vegyületek perorálisan igen erős anti-K-vitamin-tíipusú véralvadásgátló hatást fejtenek ki. A találmány szerint előállított e vegyületeket 5 különösen értékessé teszi a vér protrombin szintjét csökkentő hatásuk. A találmány szerint előállított 4-hidroxi-ku^ marin vegyületek emellett értékes patkányölőszerek. A táplálékkal együtt elfogyasztott ezen 10 új vegyületek a rágcsálók között belső vérzés következtében nagy elhullást idéznek elő. A II általános képletű 4-Jiidroxi-kumarin vegyületeket a IIÍ általános képletű vegyületek redukciójával állíthatjuk elő, amely képletben 15 az R, Rt és R2' helyettesítők jelentése megegyezik a II. képletben megadottakkal. A közbenső vegyületekként szolgáló keton-vegyületek redukcióját izopropianolos oldatban alumínium-izopropiláttal vagy alkáli-bórhidriddel végezzük. 20 Megállapítottuk, hogy a közbenső vegyületek karbonil-csoportjának karbinol-csoporttá történő redukciója a II általános képletben szereplő R és Rí helyettesítők természetétől függően igen nagy mértékben növeli e vegyületeknek a vér 25 protrombin szintjét csökkentő hatását. A találmány szerinti vegyületek előállítására alkalmas közbenső keton-vegyületek önmagukban is újak és így előállításuk ugyancsak a találmány körébe tartozik. Ezek a III általános 3C képletnek megfelelő vegyületek, amely képlet-160145
