160131. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyszerminőségű 1,6-dibróm-1,6-didexoxi-dulcit ipari méretű előállítására nyeres 1,6-dibróm-1,6-didezoxi- dulcitból

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1968. XII. 16. Közzététel napja: 1971. VIII. 08. Megjelent: 1973. II. 28. I (11—44) 160131 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 31/26; B 01 d 9/02 Feltaláló: Institóris László vegyészmérnök, Budapest Tulajdonos: CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára, Budapest Eljárás gyógyszerminőségű l,6-dibróm-l,6-didezoxi-dulcit ipari méretű előállítására nyers l,6-dibróm-l,6-didezoxi-dulcitból A 152:594 szám alatt lajstromozott pótszabadalom eljárást ismertet l,fi-dibróm-l,6-didezoxi-dulcit (továbbiakban: 1,6-dibrómdulcit) dulcitból történő előállítására, és a nyers termék tisztítására gyógyszerminőségű 1,6-dibrómdulcit 5 készítése céljából. Ezen pótszabadalomban ismertetett eljárás szerint a képződött nyers terméket forró me til alkoholból vagy más alkoholból történő átkristályosítással tisztítjuk célszerűen úgy, hogy az alkoholos oldathoz vala- io milyen klórozott szénhidrogént elegyítünk. Legalkalmasabb e pótszabadaloim szerint a metilalkohol, melyek forrásponton a nyers termék minőségétől függően 70—80-szoros térfogatban oldódik. Ehhez az oldathoz a kristályosítás ho- 15 zárnának biztosítása érdekében 100—150-szerés térfogatnyi klórozott szénhidrogént kell hozzáadnunk. Ez a kristályosítási mód csak 1 kg súly alatti, előnyösen 100—200 g nyers 1,6-dibrómdulcit tisztítása esetén ad legfeljebb 50% 20 hozammal gyógyászatilag megfelelő minőségű 1,6-dibrómdulcitot. Ennél nagyobb mennyiségű nyers termék tisztítása esetében a hozam 10— 20%-ra csökken a vegyület hőkezelés során bekövetkezett bomlása folytán. Ugyanilyen, vagy 25 még kedvezőtlenebb a hozam akkor, ha vizet tartalmazó oldószerelegyet alkalmazunk. A találmány alapja az a felismerés, hogy a szintézis során keletkezett nyers, azaz gyógy- 30 szerként történő felhasználáshoz nem eléggé tiszta dibrómdulcit tetszés szerinti nagy tételben, tehát ipari alkalmazás esetén is, teljesen és jó hozammal megtisztítható úgy, hogy a nyers terméket dimetilformamidban oldjuk, szükség esetén a nem oldódó szennyeződésektől szűréssel, a jelenlevő színezékektől pedig adszorbenssel megszabadítjuk, majd a dimetilformamidos oldalihoz olyan oldószert keverünk, mely a dimetilformamiddal elegyedik, de szobahőmérsékleten az 1,6-dibrómdulcitot gyakorlatilag nem oldja és ez által az 1,6-dibrómdulcit az oldatból kristályos állapotban kiválik. Ez a felismerés azért meglepő, mert az 1,6--dibrómdulcittal sztereoizomer, és kémiai-fizikai sajátságokban hasonló dibrómmannit (Myelobromol) dimetilformamidban feloldódik ugyan, de ebből az oldatából bepárlással vagy más oldószerek hozzáadásával vagy egyáltalán nem, vagy csak igen rossz hozammal és elégbelen tisztasági fokkal nyerhető ki. Ez a különbség az egyébként nagyon hasonló két dibrómhexit között annyira éles, hogy ezen az alapon az 1,6-dibrómdulcit és dibrómmannit keverékéből egyetlen művelettel teljes szelektivitással kinyerhető a tiszta 1,6-dibrómdulcit. Meglepő ez a felismerés továbbá, azért, mert ha az 1,6-dibrómdulcitot melegen oldjuk dimetilformamidban, majd a kristályosítás elősegítése érdekében az 1,6-dibrómdulcitot rosszul. 160131