160128. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-alkoxi-7-R1 -oximetil-4-hidroxikinolin-3-karbonsav-etilészter előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1970. VII. 08. (JA—€24) Amerikai Egyesült Államok-beid' elsőbbsége: 1989. VII. 09. (840.265) Közzététel napja: 1971. VII. 02. Megjelent: 1973. II. 28. 160128 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 33/18; C 07 d 33/48 Feltalálók: . Hermans Hubert Karel F. vegyész, Beense, Janssen Marcel August C. vegyész, Vosselaar, Verhoeven Hugo Louis E. vegyész, Vosselaar, Belgium Tulajdonos: Janssen Pharmaceutica N.V., Beerse, Belgium Eljárás 6-alkoxi-7-(Ri-oximetil)-4-hidroxikinolin-3-karbonsav-etilészter előállítására A találmány kinolin-karboxilátok előállítási eljárására és azt hatóanyagüjjént tartalmazó kompozíciókra vonatkozik, melyek a coceidiosis korlátozására használhatók. Az U.S. 3 267 106 számú szabadalmi leírás a 6,7-di-(rövidszénláncú alkoxi)-44iidroxi4dnolin-3-karbonsav rövidszénláncú alkil-észtereit ismerteti, mint antiooccidialis tulajdonságú hatóanyagokat. Azt találtuk, hogy a találmány szerinti új vegyületek, a 6-alkoxi-4Hhidroxi-kiiiolin-3-karbonsav etilészterei, amelyekben a 7-helyzetben egy alkoximetil-, benziloximetil- vagy fenatiloximetil-osoport található, igen hatékony coccidiostaticumiok. Jelen szabadalom tárgya, eljárás a kinolinkarboxilátoknak, pontosabban a 7- helyzetben á fentebb leírt Ri-oximetil-csoporttal rendelkező e-alkoxi-^hidroxi-kinolin-SJkarbonsavaik etilésztereinek előállítására. Az említett kinolin-karboxilátok egymagukban, vagy más, terápiailag aktív anyagokkal együtt a coccidiosis gyógyításiára használatosak, és emiatt a baromfitenyésztő ipar hatásos segédanyagai. A találmány Szerinti új etil-6-alkoxi-7-(Ri-oximetil)-4--hidroxi-3-ikinolin-karboxilátokat az (I) általános képlettel jellemezzük, ahol R 1— 10 szénatomszámú alkil-csoportot, Rí 2—11 •szénatomszámú alkil-, benzil- vagy fenetil-csoportot jelent. Ezek közül a vegyületek közül 2 különösen azok fontosak, amelyekben az R szubsztituens etil-, az Rí szubsztituens heptilvagy oktíl-csoport vagyis az etil-6-etoxi-7-(heptiloximetil)-4-hidroxi-3-Jsinoliin-karboxilát és az 5 etil-6-etoxi-7-(oktiloximetil)-4-'hidroxi-3-kinolin-ikarboxilát. Az (I) általános képletű vegyületeket a (II) általános képletű nitrobenzol-származékokból állítjuk elő, amelyekben R és Rí jelentése a 10 fenti. A (II) általános képletű közbeeső termékeiket l-alkoxi-2-(Ri-oximetil)-4-nitrobenzoloknak nevezzük. Az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a (II) általános képletű közbeeső termék nitro-csoportját vala-15 mely szokásos módszerrel szelektíven aminocsoporttá redukáljuk, pl. katalitikus hidrogénezéssel, molekuláris hidrogént alkalmazva megfelelő katalizátort, mint pl. platinaoxid jelenlétében; vagy ammóniumpoliszulfidokkal való 20 kezeléssel, vagy megfelelő, finomra tört vagy porított fémmel és valamilyen savval vagy sóval, mint. pl. cink. és ecetsav, ón és sósav, vas, és ammóniumklorid-oldat keverékével. Az így kapott (III) általános képletű l-alkoxi-2-(Ri-25 -oximetil)-4-aminobenzolt a (IV) képletű etoximetilén-malonáttal kezeljük, előnyösen alacsony szénatomszámú. alkohol, mint etanol, propanol és hasonlók jelenlétében való visszafolyató hűtő alatt történő. forralás mellett. így a megfedő lelő (V) általános képletű dietil-[3-(Rj-oxime-160128