160107. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített benzoesavamidok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY t fin |„ IHMiNIMIIIMUHJMWHMIIlllllHr IIIIIIIW—•WIIWIIII llllÍÉ Él ' I "' II I 'l " Bejelentés napja: 1969. Xlil. «8. (GO—1116) 160107 Közzététel napja: 1971. VII. 29. Megjelent: 1973. II. 28. Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/04; 103/22 Feltalálók: Dr. Szilágyi Géza vegyész, 42%, Dr. Kasztoedner Endre vegyész, 20%, Dr. Vargha László vegyész, 16%, Mészáros Lászlóné vegyész, 14%, Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás helyettesített benzoesavamiáok előállítására i Ismeretes, hogy az I általános képletű vegyületek erős antikonvulzív-antiepileptikus hatású anyagok (153 246 sz. magyar szabadalom), altató hatással azonban nem rendelkeznek, ami a terápiás alkalmazás szempontjából igen kedvező. Az irodaiamban ismertetett eljárás (153 246 sz. magyar szabadalom) szerint az I általános képletű vegyületeket úgy állítják elő, hogy a II általános képletű savakat tionilkloriddal savkloriddá alakítjuk, s az így nyert saVkloridokat ammóniával reagáltatják. Ez az eljárás rendkívül egyszerűen, jó termelésiekkel kivitelezhető; hátránya azonban, hogy fcét lépésben eredményezi a kívánt terméket, a köztitermák savklorid a nedvesség hatására bomlékony vegyület, továbbá tionilklorid alkalmazását teszi szükségessé. Közismert viszont, hogy tionilkloriddal abszolút közegben kell dolgozni, továbbá a képződő sósav és kéndioxid, ha a reakciót nem üvegedényben végezzük, korrozív hatású. A fent említett hátrányok miatt az eljárás nagyobb tételek előállítása során viszonylag körülményes és munkaigényes. A találmány célja az ismert eljárás hátrányainak kiküszöbölésével olyan eljárás biztosítása, amely egyszerű módon és jó kitermeléssel teszi lehetővé az I általános képletű vegyületek előállítását. 10 15 20 25 30 A találmány alapja az a felismerés, hogy ha a II általános képletű vegyületeket karbamiddal vagy tiokarbaímiddal reagáltatjuk, egy lépésrben, az eddig ismert eljárás hozamánál magasabb hozammal és kiváló minőségben kapjuk az I általános képletű benzoesavamidokat. Ez a felismerés több okból maglepő. Az irodalomban [Rec. 75, 164 (1956)] savamidok előállításátsav és karbamdd reakciója útján csak alifás, aliecklusos és arilalifás savakra írják Je. aromás és heterociklikus savamidok előállítását ily módon nem végezték; a tiokarbamidot e célra eddig egyáltalán nem alkalmazták. A szerzők hangsúlyozzák, hogy a szubsztituensek számának növelésével a hozam nagymértékben csökken (10—18%). Közismert továbbá, hogy alkalikus közegben Való hevítéskor az aromás karbonsavak dekarböxiléződni képesek (J. Chöm. Soc. 1945, 311). így saját kísérleteink szerint, ha a 3,4,5-trimetoxi-benzoesavhoz szerkezetileg nagyon közelálló 4-hidroxi-3,5Häimetoxi-benzoesavat karbamiddal 200° körüli hőmérsékletem hevítjük, alkkor nem keletkezik a 4-hidroxi-3,5i-dimetoxi-benzoesavamid, hanem dekarboxiléződés útján pirogallol-l,3-dimetiléter áll elő. Felismerésünk azért is meglepő, mert ismeretes, hogy lúgos közegben metoxi-helyettesített benzoesavak demetileződésre képesek (így pl. vaniliinsavból protokatechusavat lehet nyerni: [Org. Synth., Coll. Vol. III. 745 (1967)]. 160107