160102. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített o-amilino-fenetilalkoholok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 160102 J^k Nemzetközi osztályozás; C 07 c 91/40 gPK| Bejelentés napja: 1970. II. 19. (GE—818) ^P Svájci elsőbbsége: 1969. II. 20. (2561/69) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1971. VII. 29. Megjelent: 1973. II. 28. ' ,->'^ Feltalálók: Dr. Sallmann Alfréd vegyész, Bottmingen/BS, Dr. Pfister Rudolf vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: CIBA—GEIGY A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás helyettesített o-anilino-fenetilalkoholok előállítására 1 A találmány értékes farmakológiai tulajdonságokat mutató új helyettesített o-anilino-fenetilalkoholoknak, valamint az e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeiknek az előállítására vonatkozik. Az (I) általános képletnek megfelelő helyettesített o^anilino-íenetilalkoholok — e képletben Rí hidrogénatomot, legfeljebb 2 szénatomos alkilcsoportot, fluor-, klór- vagy brómatomot vagy trifluormetilcsoportot, R2 és R,s egymástól függetlenül hidrogénatomot, legfeljebb 2 szénatomos alkilcsoportot és/vagy fluor-, klór- vagy brómatomot, R4 hidrogénatomot, metilcsoportot, fluor-, klór- vagy brómatomot, vagy pedig metoxicsoportot képvisel — eddig nem voltak ismeretesek. Azt találtuk, hogy ezek a vegyületek értékes farmakológiai tulaj donságokkal, különösen antiflogisztikus (gyulladásgátló) analgetikus (fájdalomcsillapító) és antipiretikus (lázcsökkentő) hatással rendelkeznek. Emellett terápiás indexük kedvező és különösen kiemelhető a jó gasztro^ intesztinális (gyomor- és bélrendszer általi) elvi s élhetőségük. Az (I) általános (képletű új vegyületek analgetikus hatásossága orális beadás esetén pl. 5 egéren az E. Siegmund, R. Cadmus és G. Lu, Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 95, 729 (1957) által leírt módszerrel mutatható ki, amelynek során azt az anyagmennyiséget határozzák meg, amely szükséges a 2-fenil-l,4-benzokinon intraperito-10 neális injekciója által kiváltott szindróma gátlására. Az (I) általános képletű helyettesített o-anilino-fenetilakoholok antiflogisztikus hatása pl. orális beadás esetén tengerimalacon, a G. Wilhelmi, Schweiz. Med. Wochenschrift 79, 15 577 (1949) által leírt UV-erythema-próbával, valamint patkányon, az ugyancsak G. Wilhelmi, Jap. J. Pharmacol. 15, 187 (1965) szerinti bólusz-ödéma-próbával, valamint az ismert carrageenin-ödéma próbával mutatható ki. Az 20 utóbbi módszer esetében a vizsgálandó anyagot patkányoknak orálisan adjuk be a kívánt adagolásban. 60 perc múlva egy 1%-os desztillált vizes carrageenin-szuszpenziót adunk be az állatoknak 0,05 ml mennyiségben, szubkután 25 injekció útján a vizsgálandó szerrel kezelt patkányok, valamint megfelelő számú kezeletlen kontroli-állat jobb hátsó lábának plantaris oldalába; ezáltal ödémás duzzanatot váltunk ki, amely 5 perc múlva éri el a maximumot. Eb-30 ben az időpontban az állatokat leöljük, a hátsó 160102