160060. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillin előállítására
MAGVAK NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1969. X. 23. (BI—351) Közzététel napja: 1971. VII. 29. Megjelent: 1973, I. 31. 160060 Nemzetközi osztályozás: C 12 d 9/08 :n Feltalálók: Dr. Pólya Kálmán biológus, 35%, Dr. Erdei János biológus, 11%, Fazekas József vegyész, 10%, Fábián Ferenc vegyész, 10%, Hőgye Inma vegyész, 10%, Dr. Kaszab István biológus, 4%, Kovács Csaba vegyész, 10%, Vigh János biológus, 10%, Debrecen Tulajdonos: BIOGAX» Gyógyszergyár, Debrecen Eljárás penicillin előállítására A találmány tárgya eljárás penicillin előállítására optimális N, C arány és pH érték folyamatos szinten való tartásával a penicillin termelő törzsek maximális termelésének biztosítása céljából. A penicillin fermentációs úton történő előállításánlak két alapvető módszerét ismerjük: Az egyik módszer szerint, mely C-forrásként Iaktózt alkalmaz, a táptalaj összetételét úgy határozzák meg, hogy a termelő törzsre jellemző laktóz felhasználási sebesség által okozott savanyodási tendenciát a N-forrásként alkalmazott tápanyagok lúgosító hatásuknál fogva a fermentáció során minél hosszabb időn át ellensúlyozni tudják. Ezáltal a fermentáció egy bizonyos szakaszában optimális N : C arány, és ezzel együtt optimális pH alakul ki. [2 479 295 számú amerikai szabadalmi leírás (1946); 730 185 számú angol szabadalmi leírás (1953); 860 633 számú angol szabadalmi leírás (1958); D. J. DHodkenhull: Progress in Industrial Microbiology I. vol. p. 3—27. London, Heywood and Company LTD. 1959.] Ezen eljárás szerint a törzs laktózfelhasznáiási sebessége határozza meg a táptalaj összetételét, a szerves N-tápanyag koncentrációját és végső soron a termelési színvonalat is. A termelés maximális ütemét vizsgálataink szerint ezen eljárással a fermentációk során csak átmenetileg lehet fenntartani, amíg a laktóz felhasználási sebesség a termelés szempontjából optimális 0,u6tB / 0 i/óra értéken van. Az optimális cukor felhasználási sebesség alatt az 5 anyagcsere folyamiatok elégtelensége, fölött az anyagcsere folyamatok egy, katabolit represzszióhoz hasonló jelenséget kiváltó hatása miatt a penicillin termelés sebessége eltér a maximálistól. Természetes, hogy ezen eljárásnál a 10 pH is csak átmenetileg marad a bioszintézis szempontjából optimális szinten, ez al&ítt vagy fölött a pH-t állítani kell. A másikmódszer szerint, mely C-forrás!ként könnyen mobilizálódó szaharózt alkalmaz, a táp-15 talaj összetételét úgy határozzák meg, hogy a szerves N-forrásként alkalmazott tápanyagok által okozott lúgosodási tendenciát a szacharóz adagolási ütemével éppen ellensúlyozni lehessen. [128 221 számú csehszlovák szabadalmi leírás 20 (1965); D. J.D. Hookenhull: Progress in Industrial Microbiology I. vol. p. 3—27. London, Heywood and Company LTD 1959.; V. J. Davey, M. J. Johnson: Penicillin Production in Corn Steep Media with Continouous Carbohydrate 25 Addition. (1953); J. Applied Microbiol., 1 208— 211.] Ezen módszer alkalmazása esetén, vizsgálataink szerint a táptalaj összetételét, a szerves N-tápanyag koncentrációját és végső soron a termelési színvonalat az a tény határozza meg, 30 illetve limitálja, hogy a fermentáció során 160060