159996. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11 béta, 17 alfa - dihidroxi - A - norprogeszteron és származékai előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. IX. 16. (SU—482) Amerikai Egyesült ÁllamokJ beli elsőbbsége: 1968. IX. 18. (760 721) Közzététel napja: 1971. VIII. 08. Megjelent: 1972. XII. 30. 159996 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 167/08; 171/06 • V ,4 -^liilÜL^" Feltalálók: Principe Bacifiico A. vegyész, South Ráver, Le vine Seymour D. vegyész, North Brunswick, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás lli/?,17a-dihidroxi-A-norprogeszteron és származékai előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új ir/?,17iGHdihidroxi-A-norprogeszteron és acetilezett származékai előállítására. Ebben a képletben R és R' azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogénatomot vagy acetilcsoportot jelentenek. Olyan vegyületek, amelyek képletében a 11--helyzetben a-szubsztituens van, ismeretesek, mint az kitűnik a 3 330 861 számú Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírásban közölt felsorolásból. Azonban a megfelelő 11 ß-orientált vegyületek előállítása, ha egyáltalán lehetséges, számos reakciólépést kívánna. Ennek a találmánynak a tárgya más módon hozzáférhetetlen vegyületeknek egyszerű és hatásos fermentációs eljárással történő előállítása. A találmány szerinti eljárással készült új vegyületeknek antiandrogen hatásuk van, vagyis gátolják androgének hatását, és ezért felhasználhatók hiperandrogén akne kezelésére. A vegyületek kikészíthetők ilyen alkalmazásra, a koncentráció és/vagy adagolás az adott vegyület hatásosságától és a beteg szükségletétől függ. Általában a vegyületek adagolása megfelel 0,01—1,0 mg/kg testsúlynak, és perorálisan vagy helyileg végezhető embereken és állatokon (pl. teheneken, kutyákon, macskákon). A találmány szerinti eljárás számos lépésből áll a 17:a-hidroxi-A-norprogeszfceronból kiindulva. Az eljárást az (A) reakcióséma szemlélteti. 10 15 20 25 30 Ezekben a vegyületekben R és R' acetil-csoportokat jelentenek. Azt találtuk, hogy a A új közbülső vegyület, nevezetesen a ll^,17a~dihidroxi-A-norprogeszíeron a kiindulási anyagból egy Curvularia nembeli mikroorganizmus vagy annak enzimjei hatására keletkezik aerób környezetben. A találmány szerinti eljárás végrehajtására a kiindulási anyagot előbb alávetjük a Curvularia nembeli mikroorganizmus hatásának. Ezt célszerűen úgy hajtjuk végre, hogy a kiindulási anyagot bevisszük a mikroorganizmus aerób tenyészetébe. Általában a mikroorganizmusnak a találmány céljaira való tenyésztése (az átalakítani kívánt kiindulási anyag belefoglalását kivéve) azonos különféle más mikroorganizmusoknak antibiotikumok és más hasonló anyagok termelése céljából való tenyésztésével. A mikroorganizmust aerób körülmények között alkalmas táptalajon vagy táptalajban tenyésztjük. Alkalmas táptalajnak szén- és energiaforrást kell feltétlenül tartalmaznia. Az utóbbi lehet szénhidrát, például melasz, glukóz, maltóz, keményítő vagy dextrin, zsírsav, zsír és/vagy maga a vegyület. Előnyösen azonban a táptalaj a szteroidon kívül más asszimilálható szén- és energiaforrást is tartalmaz. A találmány céljára használható zsírok például a lärdolaj, szójabab-159996
