159915. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenil-1-(4,4 difenil-butil)-4-hidroxi-piperidinek előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. IX. 01. (JA—628) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. IX. 03. (855 016) Közzététel napja: 1971. VII. 29. Megjelent: 1972. XI. 30. 159915 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 29/10 ""V .% •" "'.y! ) Feltalálók: Hermans Hubert Karel Frans vegyész, Beense, Niemegeers Carlos Jan Ernest Josef farmakológus, Beurne, Belgium Tulajdonos: Janssen Pharmaceutica N.V. cég, Beerse, Belgium Eljárás 4-fenil-l-(4,4-difenil-butil)-4-hidroxi-piperidinek előállítására í A találmány a központi idegrendszerre depresszáns hatású, a haloperidolhoz és más analóg butirofenonokhoz hasonló neuroleptikus aktivitással rendelkező helyettesített piperidinek előállítására vonatkozik. 5 Ilyenfajta neuroleptikus hatású butirofenonokat" pl. a 3 438 991 sz. amerikai szabadalmi leírás ismertet. A jelen találmány szerint új, igen előnyös io neuroleptikus hatású helyettesített piperidinszármazékokat, különösen az 1-helyzetben bizonyos 4,4-diarilbutil-helyettesítőket tartalmazó -4-aril-4-hidroxi-piperidineket állítunk elő. Az ilyen helyettesített piperidinek egymagukban 15 vagy más, gyógyászatilag aktív pszichotróp szerekkel kombinálva értékes, a központi idegrendszerre depresszáns hatást kifejtő gyógyszerekként kerülhetnek gyógyászati alkalmazásra. A találmány szerint előállítandó új 4-aril-l- 20 -(4,4-diaril-butil)-4-hidroxi-piperidinek vegyi szerkezetét a csatolt rajz szerinti (I) általános képlet szemlélteti; e képletben R hidrogénatomot vagy metilgyököt, 25 Arx halogénfenil, előnyösen fluorfenil-csoportot, Ar2 fenil- vagy halogénfenil, előnyösen fluorfenil-csoportot, Ar3 fenil, rövidszénláncú alkilfenil, trifluormetil-fenil-, halogénfenil-, dihalogénfenil-, 30 rövidszénláncú alkil-halogénfenil vagy trifluormetil-halogénfenil-csoportot képvisel. A találmány kiterjed az (I) általános képletű vegyületek savakkal képezett, farmakológiailag aktív addíciós sóinak az előállítására is. Az (I) általános képletű vegyületek sorában különösen előnyösek azok, amelyek A^ és Ar2 helyén egyaránt fluorfenil-csoportot, R helyén pedig hidrogénatomot tartalmaznak. Huzamos tartósságú neuroleptikus hatásuk alapján különösen kiemelendők az olyan (I) képletű vegyületek, amelyek Arj és Ar2 helyén egyaránt p-fluorfenil-csoportot, R helyén hidrogénatomot, Ar3 helyén pedig trifluormetilfenil-, dihalogénfenil-, előnyösen diklórfenil-, továbbá trifluormetil-halogénfenil-, előnyösen trifluormetil-klórfenil-csoportot tartalmaznak. E leírásban a „rövidszénláncú alku" kifejezést 1—5 szénatomos telített, egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-, pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, pentil- és hasonló csoportokra, a „halogén" kifejezést pedig 127-nél kisebb atomsúlyú halogénekre, tehát fluorra, brómra, klórra vagy jódra vonatkoztatva alkalmazzuk. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében oly módon állítjuk elő, hogy valamely (Arj) (Ar2 ) CH—CH 2 —CH 2 —CH 2 --OH 159915
