159854. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3H-1,4-benzodiazepin-2,5-[1H,4H]-dionok előállítására

MAGTAR SZABADALMI 159854 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Ä Bejelentés napja: 1970. IV. 07. (BO—1223) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 ^ß Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1969. IV. 09. (P 19' 18 072.4) ' c ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1971. VII. 29. Megjelent: 1972. XII. 30. .-" \ Feltalálók: Dir. Weber Karl-Heinz vegyész, Gau-Algesheim, Dr. Bauer Adolf vegyész, Ingelheim am Rhein, Dr. Meirz Herbert vegyész, Ingelheim am Rhein, Prof. Dr. Zeile Karl vegyész, Lngalheim am Rhein, Dr. Kuhn Franz Josef vegyész, Bingen, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: C. H. Boehriinger Sohn cég, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás szubsztituált 3H-l,4-benzodiazepin-2,5-[lH,4H]-dionok előállítására A találmány tárgya eljárás az 1-helyzetben szubsztituált I általános képletű új 4-alkil-3H-l,4-43enzodiazepin-2,;5-^(lH,4H)-dionok előállítására. Ebben a képletben Rí 1*2 B« adott esetben metilcsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált 2-piridilcsoportot vagy hidrogén- vagy halogénatommaJ vagy kevés szénatomos alkil-, trifluormetil- vagy nitrocsoporttal szubsztituált fenilcsoportot, 1—4 szénatomos alkil- vagy alkenilcsoporíbt és hidrogén- vagy halogénatomot vagy trifluormetil-, nitro- vagy cianocsoportot jelent. Az új eljárás egy II általános képletű 3H-l,4-benzodiazepin^2í5-dionnak — ebben a képletben Ra és R3 a fenti jelentésűek, és Y hidrogénatomot vagy alkálifématomot jelent — az 1-helyzetű nitrogénatomon történő, egy III általános képletű vegyülettel végzett — ebben a képletben Rj. a fenti jelentésű, és X halogénatomot jelent — arilezésén, illetve heteroarilezésén alapul. Az arilezést, illetve heteroarilezést rézpor, réz(II)oxid vagy réz(I)- vagy réz(II)-só,k vagy keverékeik jelenlétében vagy a III általános képletű arilhalogeniddal fölöslegben, Vagy egy poláris aprotikus oldószerben, mint a dimetilformamid, dimetilszulfoxid vagy hexametilfoszf or amid, végezzük. Ha oldószerben dolgozunk, akkor az arilhalogenidot csak számított* meny-5 nyiségben adjuk a reakciákeverékhez. A reakcióhőmérséklet a használt kiindulási anyagoktól függ, és általában 90 és 180 °C közé esik. Ha olyan II általános képletű vegyületekből indulunk ki, amelyek képletében Y hidrogén-10 atomot jelent.akkor a reakciókeverékhez a képződő hidrogénhalogenid megkötésére egy alkalmas szerves vagy szervetlen bázist, például alkálikarbonátot vagy -hidrogénkarbonátot, vagy előnyösen egy alkáliacetátot kell moláris 15 mennyiségben vagy fölöslegben hozzáadni. Olyan I általános képletű vegyületben, amelynek képletében R2 alkenilcsoportot jelent, ez a csoport ismert módon hidrogénezhető. 20 Az l,4-benzodiazepin-2,4-dionok szintéziséről már megjelent néhány közlemény. A találmány szerint előállított I általános képletű vegyületekhez szerkezetileg legközelebb áll az M. Uscocovic és munkatársai által szintetizált 25 3H-l,4-benzodiazepin-2,5-(lH,4H)-dion [J. Org. Ohem. 27, 3606—3608 (1962)]. Ennek farmakológiai hatása nem ismeretes. A találmány szerinti vegyületek a központi idegrendszerre hatnak, és nappali nyugtatósze-30 rekkent használhatók. Terápiás indexük lénye-159854