159800. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazol-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. III. 18, (RO- 515) Franciaországi elsőbbsége: 1968. III. 20. (PV. 144581) Közzététel napja: 1971. VII. 02. Megjelent: 1972, XI. 30. 159800 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 49/38 '•-'4l > W»r»tW * 'thi^'l . Feltalálók: Clemence Francois mérnök, Rosny Sous Böis, Le Martret Odile kutatómérnök, Párizs, Franciaország Tulajdonos: Roussel üclaf cég, Párizs, Franciaország Eljárás benzimidazol-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új benzimidazol-származékok előállítására. A képletben Xi és X2 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomot tartalmazó alkilesoport, 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi-csoport, trihalogén-metil-csoport vagy nitro-esoport lehet; Xj és X2 jelentése azonos vagy eltérő lehet. Rí —COOH vagy —COOR' csoportot jelenthet; ez utóbbi képletben R' 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot, '/?,y-dihidroxi-propil-csoportot vagy izopr'opilidén-/?,y-dihidroxi-propil-csoportot jelent, továbbá Rj jelenthet A -CON képletű csoportot is, amely kép-B létben A és B hidrogénatomot, 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot vagy 1—4 szénatomot tartalmazó hidroxialkil-csoportot jelent, Ro hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alifás csoportot, szubsztituálatlan vagy halogénatommal és szulfamido-csoporttal diszubsztituált fenil csoportot, tienil-, ß-piridil vagy furil-csoportot jelenthet, azzal a feltétellel, hogy ha R2 jelentése fenil-csoport, akkor Xi és X2 nem állhat halogénatom, alkoxi-csoport vagy trifluormetil-csoport helyett. 2 Az I általános képletű vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek; különösen gyulladásgátló hatásuk jelentős. Nagyobb dózisban a központi idegrendszerre sze-5 datív hatást fejtenek ki. Ezenkívül vírusellenes szerekként is alkalmazhatók; különösen influenza-vírus. ellen bizonyultak hatásosnak. A hagyományos gyulladásgátló szerek (íkortizonacetát, fenilbutazon, indometacin) jiem ren* 10 delkezneík ilyen antivirális hatással. Így tehát e hatás nem magyarázható egyedül a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek gyulladásgátló hatásával. Ismeretes [Chem. Abstr.,. .66, 115 646 V 15 (1967)], hogy a piperiidon-dikarbonsavak észtereinek o-feniléndiaminnal való kondenzációja többféle termékhez, elsősorban 1,5-benzodiazepin-4-on-származékok, 2-aril-benzimidazol-származékok ós 1-ariImetíl-benzimidazol-származé-20 kok, vagyis a találmány szerinti I általános képletű vegyületekétől eltérő szerkezetű termékek képződéséhez vezet. Ismeretes továbbá [Chem. Abstr., 67, 3029k (1967)], hogy a 2-amino-r4-nitro-difemlamin-25 -^származékok sósav jelenlétében hangyasawai kondenzálva l-fenil-5-nitro-benzim.idazol-szár~ mazékokhoz vezetnek, amelyeknek fenil-osoportja adott esetben p-helyzetben szubsztituálva lehet. A találmány szarinti eljárás ennek az 30 eljárásnak az általánosításán alapszik, és el-159800