159688. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bleomicin antibiotikumok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. II. 13. (ZA—318) Japán elsőbbségei: 1969. H. 15. (10 774 69); 1969. XI. 04. (87 589/69) Közzététel napja: 1971. IV. 23. Megjelent: 1972. X. 30. 159688 Nemzetközi osztályozás: C 12 d 9 14 ^^S&íSMLtóW. Feltalálók: Umezawa Hamao vegyész, Tokió, Maeda Kenji vegyész, Tokió, Takita Tomohisa vegyész, Asaka-shi, Nakayama Yuya vegyész, Yono-shi, Fujii Akio vegyész, Tokió, Shimada Nobuyoshi vegyész, Tokió, Chimura Hideo vegyész, Tokió, Japán Tulajdonos: Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai, Tokió, Japán Eljárás bleomicin antibiotikumok előállítására l A találmány bleomicin antibiotikumok előállítására szolgáló új eljárásra vonatkozik. Közelebbről megjelölve, a találmány bleomicin antibiotikumok előállítására szolgáló új eljárásra vonatkoizk, az Aotinomycesekhez tartozó, va- 5 lamely bleomicint termelő törzsnek tápforrást tartalmazó közegbe történő oltásával és aerob tenyésztésével, ahol a tenyésztést valamely legalább egy —C—CH2 —NH 2 csoportot és lega- 10 lább egy bázikus amino-, imino-, guanidin-, amidin-, vagy szulfóniumosoportot tartalmazó aminovegyület vagy nitrogéntartalmú gyűrűs vegyület, vagy a tápközegben a fent említett aminovegyületté átalakuló vegyület jelenlétében végezzük, miközben szelektíven valamely ismert vagy új bleomicin komponenst állítunk elő az említett ami no vegyületnek megfelelően, vagy a fent említett vegyületből származó aminovegyületnek megfelelően, és a bleomicint a tápközegből ismert módon kinyerjük. A bleomicinek daganatellenes antibiotikumok, melyeket Umezawa és munkatársai fedeztek fel, és olyan módon nyerhetők, hogy a Streptomyces verticillus (például ATCC 15 003 számú) Actinomycesekhez tartozó valamely, bleomicint termelő törzset aerob módon tenyésztenek, . köleskocsonyát (f őkomponense: maltóz), glükózt, porított szójababot, kukoricalekvárt, nátriumkloridot, káliumfoszfátot, cinkszulfátot, rézszulfátot, stb. tartalmazó tápközegben, és a kapott bleomicint hidrokloridja vagy szulfátja alakjában különítik el és nyerik ki a tápfolyadékból, például ioncserélő gyanták segítségével. Ezek Ai, A2 , A'2, A3, A4, A5 , A 6 , Bi, B 2 , B-i, B 4 , B 5 , B 6 és hasonló komponenseket tartalmaznak (a továbbiakban r bleomicin komponensek) és ha a réz eltávolítását szolgáló kezelésnek vetik alá, e bleomicin komponensek fehér porok alakjában nyerhetők ki. A bleomicin fogalma olyan antibiotikumokra kiterjedő fogalom, melyek e komponenseket tartalmazzák (1 038 242 számú angol 15 szabadalmi leírás). Ha a tenyésztés rendes körülmények között történik, e bleomicin komponensek egyszerre és egyidejűen képződnek, azonban az egyes komponensek aránya nem meghatározott, és 20 legtöbb esetben főként A2 és B 2 bleomicin képződik. Éppen ezért igen fontos, de ugyanakkor nehéz ellenőrizni az egyes komponensek arányának változását minden tenyészetben. Valame-25 lyik komponens, például az A2 nagy tisztaságban való kinyeréséhez fáradságos módszereket, így például fokozatos eluciót kell alkalmazni, az utóbbit CM-Sephadex használatával. (A CMSephadex egy száraz, oldhatatlan por kéreske-30 delmi neve, amely dextrán poliszaharidból 159688
