159680. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált dihidropiridobenzoidazepinonok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYr HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VIII. 19. (TO—796) Német Szövetségi Köztársaság-beii elsőbbsége: 1968. VIII. 20. (P 17 95 183.6) Közzététel napja: 1971. IV. 23. Megjelent: 1972. IX. 30. 159680 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 y^afcKiwiWB/jJwäjs Feltalálók: Dr. Schmidt Günther vegyész, Dr. Engelharn Robert orvos, Dr. Leitold Mátyás állatorvos, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Dr. Karl Thomae GmbH cég, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás szubsztituált dihidropiridobenzodiazepinonok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű, a 11-helyzetben szubsztituált új 5,11--di:hidro-6H-piridq[!2,i3-b] [1,4]-benzodiazepin-6--onok és savakkal alkotott addíciós sóik előállítására. Az I általános képletben 5 Rx hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilesoportot, R2 hidrogén- vagy halogénatomot vagy metilcsoportot, 10 R3 és R 4 1—5 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilesoportot jelent, azonkívül R3 és R 4 a köztük levő nitrogenatornmal együtt egy 5—7 tagú, telített, egygyűrűs heterociklusos gyű- 15 rűt alkothatnak, amely adott esetben egy oxigénatomot vagy egy további nitrogénatomot tartalmazhat, és/vagy egy 1—4 szénatomos alkil- vagy hidroxialkilcsoporttal, egy adott esetben 20 . az aromás gyűrűben rnetilcsoporttal szubsztituált benzilcsoporttal vágy egy kamfidinocsoporttal lehet szubsztituáiva. Az új vegyületek úgy állíthatók elő, hogy 25 egy II általános képletű lil-halogénacetil-5,11--dihidro-i6H-piridq[i2,i3-b] [1,4]benzodiazepin-6--ont — ebben a 'képletben Rx és Rg a fenti jelentésűek, és Hal halogénatomot jelent — egy III általános képletű aminnal ismert módsze- ^c rek szerint reagáltatunk — ebben a képletben R3 és R 4 a fenti jelentésűek —. A reakciót előnyösen iners oldószerben, adott esetben savlekötőszer jelenlétében, magasabb hőmérsékleten, előnyösen az alkalmazott oldószer forráspontján hajtjuk végre. Oldószerként célszerűen etanol, aceton vagy dioxán használható, azonban aromás szénihidrogének, mint a benzol vagy a toluol, is alkalmazásra kerülhetnék. Célszerű a III képletű amint kellő feleslegben alkalmazni, hogy lekösse a felszabaduló hidrogénhalogenidot, "azonban más hidrogénhalogenidot lekötő szerek, például alkálikarbonátok vagy alkálilhidrogériikarbonátok, is használhatók. Könnyen illó aminők esetében adott esetben zárt edényben dolgozunk. A reakció időtartamának csökkentésére és a reakcióhőmérséklet leszállítására olykor előnyös, ha olyan II képletű vegyületékből indulunk ki, amelyek képletében Hal jódatomot jelent. Ezek a jódacetilvegyületek legcélszerűbben úgy állíthatók elő, hogy a megfelelő II képletű klóracetllvegyületeket szokásos módon acetonban nátriumjodiddal reagáltatjuk. Ha olyan I képletű vegyületeket kívánunk R3 előállítani, amelyek képletében —N szub-R4 159680
