159679. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-metil-N-1-naftil-ditiokarbamidsav-(2-bonzoxazoli-észter) előállítására

MAGYAR NÉPKÖZT.4 RS ASÄG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VII. 17. (TO—792) Közzététel napja: 1971. VI. 04. Megjelent: 1972. IX. 30. 159679 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 85/48; C 07 c 155/08 Feltalálók: Dr. Berg Alex vegyész, Dr. Eberhardt Hans vegyész, Prof. Dr. Machleidt Hans vegyész, Dr. Wildfeuer Alexander állatorvos, Dr. Goeth Hanns mikrobiológus, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Dr. Kari Thomae GMBH., Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás N-metil-N-(l-naftil)-ditiokarbaminsav-(2-benzoxazolil)-észter előállítására A találmány tárgya eljárás az I képletű új N-metil-'N-(l-naftil)-ditiokarbaminsav-'(2-benzoxazolil)-észter előállítására. A találmány értelmében az új vegyületet a 5 következőképpen állíthatjuk elő: a) A II képletű 2-merkapto-benzoxazol sóját, előnyösen alkálisóját, egy III általános képletű N-metil-Nj(l-naftil)-tiokarbaminsav-halogeniddel reagáltatjuk — ebben a képletben X halogén- 10 atomot, előnyösen klór- vagy brómatomot jelent —-. A reakciót szerves oldószerben, például dimetilformamidban vagy benzolban, az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten végezzük. 15 b) A IV képletű N-metil-ia-naíftilamint egy V általános képletű (2-benzoxazolil)-ditioszénsav-halogeniddel reagáltatjuk —• ebben a képletben Hal halogénatomot, előnyösen klór- vagy 20 brómatomot jelent — egy hidrogénhalogenidet lekötő szer jelenlétében. A reakciót szerves oldószerben, előnyösen klórozott szénhidrogénben, például kloroformban végezzük 0 és 50 C°, előnyösen 5 és 15 C° közötti hőmérsék- 25 léten. Hidrogérihalogenidot lekötő szerként például tercier szerves bázisok, mint trietilamin, használhatók. A kiindulási anyagul szolgáló III képletű vegyület N-metil-a-náftiliaminnak tercier szerves 3Q bázis, például trietilamin jelenlétében tiofoszgénnel való reagáltatásával készül. A kiindulási anyagokként használt II és IV képletű vegyületek ismeretesek az irodalomból. Az V képletű kiindulási vegyület, ha X például klőratomot képvisel, 2-merkapto-benzoxazolnak tiofoszgénnel vagy egy erős lúg jelenlétében való reagáltatásával állítható elő. Az I képletű vegyület értékes gombaellenes szer. Az anyagot szérum nélkül (sz. n.) és 10% szérum jelenlétében (sz. j.) lyukprábában és hígítási sorozat próbában vizsgáltuk fungisztatikus hatásra. Mikroorganizmusokként a Trichophyton mentagrophytes ATCC 9129 és a Triehhophyton rubrum ATCC 10 218 bőrgombák szolgálnak. A lyukpróbában az anyag hatásának a megállapítására a diffundáló képességét határoztuk meg. Mértük a hatásterület átmérőjét mm-ben. 100 mm átmérőjű Petri-csészéket megtöltöttünk 20 ml táptalajjal (Sabouraud-agar), és ezt beoltottuk egy csepp (0,05 ml) beállított csíraszuszpenzióval. 10 mm átmérőjű lyukakba egyenként 0,1 ml meghatározott koncentrációjú anyagoldatot pipettáztunk. Hét napig 26 C°-on inkubáltunk, majd meghatároztuk azt a határkoncentrációt, 159679