159675. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrapeptidamidok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VIII. 22. (TA—1026) Japán elsőbbsége: 1968. VIII. 24. (60 772/68) Közzététel napja: 1971. VI. 04. Megjelent: 1972. IX. 30. 159675 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/52 y^ßimui^^. %^ Knrviár '/«/«Idill» Feltalálók: Munetugu Miyoshi vegyész, Hyogo^ken, Kouichi Niwa vegyész, Osaka-fu, Takanobu Ohnishi vegyész, Osaka-fu, Tamotsu Danno vegyész, Osaka-fu, Koh Higaki vegyész, Nara4cen, Japán Tulajdonos: Tanabe Seiyaku CO. LTD. cég Osaka, Japán Eljárás tetrapeptid-amidok előállítására A találmány tárgya eljárás új tetrapeptidamidok előállítására. A találmány tárgyát képező glicil-L^tr,iptofil-L-metionil-jglicinamidak véghelyzetű védett ct-amino-osoportot tartalmaznak. A véghelyzetű ct-amino-csoport megfelelő védőcsoportjaiként az alábbiak sorolhatók fel: acil-, pl. alkilkarbonil- (pl. acetil-, propionil-, butiril-osoport), alkoxikarbonil- (pl. etoxikarbonil-, izo-butoxikarbonil-, t-butoxikarbonil-, t-amiloxikarbonil-esoport). Azt találtuk, hogy a véghelyzetű védett a-amino-csoportot tartalmazó, találmány szerinti tetrapeptid-amidok jelentős gátló hatást mutatnak gyomornedv kiválasztása ellen és így gyomorfekélyek gyógykezelésében hasznosíthatók, így pl. az N-butoxikarbonil-glicil-L-tripto-10 15 fil-L-metionil-glicinamid kitűnő gátló hatást mutat gyomornedv kiválasztása ellen, ha a vegyületet enterális vagy parenterális módon adagoljuk. Ezt a tényt az alábbi kísérlettel igazoljuk (a kísérletek eredményeit az I. táblázatban foglaljuk össze), amelynek során tetragasztrint (kémiai elnevezése: N-t-amiloxikar^ bonil-L-triptofil-L-metionil-L-aszpartil-L-fenilalanin-amid) 5 /ig/kg/óra adagban intravénás úton Heidenhainnféle Thylaeinus cynccephalüs 7—12 kg testsúlyú kutyáknak injekcióval beiadunk, hogy a gyomornedv kiválasztást azonos szinten tartsuk, majd az I. táblázatban szereplő vegyületeket intravénás injekcióval kísérleti állatoknak beadjuk és 1 óra eltelte után a gyomornedv-kiválasztás gátlásának százalékos mértékét meghatároztuk. I. táblázat Vegyületek Dózis Gátlóhatás »/o Gyomornedv Összsav Szabad sav Klór Pepszin N-t-Jbutoxikarbonil-glicil-L-triptofil-L-metionil-glicinamid 0,1 mg/ /kg/ /óra 23 23 23 21 159675