159666. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1 alfa, 2 alfa-metilén-19-nortesztoszteronéterek és e vegyületek 18-alkilhomológjainak előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. IV. 03. (SC5H-E—2.28) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1968. IV. 05. (P 17 68 161.7) Közzététel napja: 1971. IV. 23. Megjelent: 1972. IX. 30. 159666 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/00; C 07 c 169/08; C 07 c 169/10 I Kamit Feltalálók: Dr. Engelfried Otto vegyész, Dr. Steinbeck Hermann vegyész, Dr. Wiechert Rudolf vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: SCHERING AG., Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás 1« 2«-metUén-19-nortesztoszteron- éterek és e vegyületek 18-alkilhoinolágjainák előállítására A találmány tárgya eljárás az I képletű új 1 og2a-metilén-d 9-nor-tesztoszteron-éterek, valamint e vegyületek 18-^alkil homológjainak előállítására. A képletben R rövidszénláncú alkil- 5 -csoportot, míg R1 tetralhidropiranil-icsoportot vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot jelent. A találmány értelmében úgy állítjuk elő az 10 I általános képletű vegyületeket, hogy az A gyűrűben telített megfelelő 17i/?-alkoxi-l«,2a-metilén-<3-ketoszteroid-származékokba önmagában ismert módon J^-íhélyzetű kettőskötést viszünk be, vagy a megfelelő 17iy8-hidroxi-l ! a,2:a- 15 ^metilén-J4 -3-ketosz:teroid-5zármazékokat dihidropiránnal vagy alkilező vegyülettel éterezzük. :•.,;A találmány szerinti eljáiás értelmében a 17--éteréket úgy állítjuk elő, hogy olyan vegyü- 20 letekből indulunk ki, amelyek a kívánt éter-csoportot 17-Jhelyzetbén már tartalmazzák, és a A1 kettőskötést az utolsó lépésben visszük be. A A* kettőskötés bevitelét ismert módszerekkel végezhetjük; Így pl. az A-gyűrűben 25 telített la^a-metilenHS-ketoszteroidot vegyi vagy mikrobiológiai úton 4,5-teelyzetben dehidrogénezíhetjük, vagy a megfeleß 4-halogén-szteroidokat halogénhidrogén-lehasíitás útján a kívánt A*-vegyületekké alakíthatjuk. A 4-halo- 30 gén-szteroidok előállítása érdekében először önmagában ismert módszerekkel az la,2of-metilénH3-ketonból a megfelelő la^-metilén-J3^^enolaeetátot állítjuk elő, pL a 3-Jketonnak benzoics oldatban p-<toluolszuilifonsav jelenlétében izopropenilacetáttal való melegítése útján. Ezt követően a A% kettőskötést brómmal vagy klórral halogénezzük, és így a 4-faalogén-3-fcetoszteroidot kapjuk. A halogénlhidrogén-lehasítás szokásos módon történik, pl. úgy, hogy a 4-halogén vegyületet dimetilformamidban hevítjük, célszerűen alkáliShalogenid és földalkálikarbonát jelenlétében. A reakció lefutását a csatolt ábrán feltüntetett 1. reakcióegyenlettel mutatjuk be. :•' Egy másik út a szabad il7:/34hidroxi-lce,2a-metilén-J4 «*i3-ketoszteroíidön keresztül vezet a 17-ét!erekhez. Éterezéshez á 17-(hidroxi-szteroidok dihidropiránnal átalakíthatók sav, így p-toluolszulfonsav vagy foszforoxidklorid jelenlétében 17-tetráhidropiraniléterekké, vagy. alkilező vegyületekkel, így alkilhalogenidékfcel bázisos kondenzálószer jelenlétében és inert oldószerekben 17-alfciléterekké. Bázisos kondenzálószerként célszerűen ezüstoxidot használhatunk. Az éterezés a csatolt rajzon feltüntetett 2. reakcióegyenlet szerinti módon megy végbe. 159666
