159665. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3 béta-hidroxi-delta5(10)-sztereidok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. VII. 05. (SCHE—203) Német Szövetségi Köztársaság-'foeli elsőbbségei: 1967. VII. 07. (Sch 40 978 IV. b/12 o); 1967. XI. 01. (Sch 41501 IV. b/12 o) Közzététel napja: 1971. VI. 04. Megjelent: 1972. IX. 30. 159665 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 167/00 /<$ '"^S'.VLÍISIWI1 ^y Feltalálók: Dr. Koch Hans Joachim vegyész, Dr. Berndt Hans-Detlef vegyész, Dr. Koch Wolfgang vegyész, Dr. Kieslich Klaus vegyész, Dr. Wiechert Rudolf vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: SCHERING AG., Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás 3/?-hidroxi-^5<10) -szteroidok előállítására A találmány tárgya eljárás a pregnán- és androsztán-sorihoz tartozó 3|/?4iidroxi-zl5(10) -szteroidok előállítására a 3-keto-zl5(10) -vagy 3-alkoxi-/l2 ' 5(10 )^szteroidok mikroorganizmusokkal vagy az ezekből izolált enzimekkel történő kezelése útján. A kiindulási szteroidok a 3-keto-^r> ( 10 )-, illetve 3-alkoxi-J2 ' 5( ""-csoportokon kívül a molekulában még más szubsztituenseket is tartalmazhatnak, így pl. szabad vagy észterezett hidroxilcsoportokat az 1-, 11-, 14-, 16-, 17-, 20- és/ /vagy 21-helyzetben, és/vagy kiváltképpen rövidszénláncú alkilicsoportokat az 1-, 2-, 4-, 6-, 7-, 15-, 16-, 17- és/vagy 18-helyzetben és/vagy ciklometilén-csoportot pl. az 1,2-, 6,7-, 15,16-és/vagy 16,17-helyzet ben. Ha a találmány szerinti eljáráshoz kiindulási anyagként 3-alkoxi-./f2 > 5(10) -szteroidokat, kiváltképpen 3-metoxi-zí2 ' 5(10> -sztero:idokat használunk, úgy az eljárás valamely enoléter mikrobiológiai elbontásából (primer reakció) és a reakció során felszabaduló 3-keto-csoport egyidejű redukciójából (szekunder reakció) áll. Az enoléter mikrobiológiai bontása eddig még nem ismertetett, új típusú enzimreakció. A 3-keto-csoport redukciója 3-hidroxil-csoparttá önmagában ismeretes. Az irodalomban előforduló összes kémiai eljárások azonban olyan termékeket eredményeznek, amelyek a S-ß- és túlnyomórészt a 3a-izomérek keverékei. Ugyancsak ismeretes, hogy valamely kettős kötés jelenlétében a 3-keto-csoport, pl. a 3-keto-Ax-, 3-keto-^d1 ' 4 - vagy 3-keto zf 5 -szteroidok mik-5 robiológiai redukciója során a keto-csoport mikrobiológiai redukciója mellett egyidejűleg a kettős kötés részleges vagy teljes enzimatikus hidrogénezése is bekövetkezik. Az irodalom a 3-keto-zl5(10) -szteriOÍdok reduk-10 cióját eddig csupán komplex fémhidridek alkalmazásával ismertette [pl. S. G. Levin: J. Org. Chem. 31, 3995 (1966)], ahol mint főtérinek mégis a megfelelő 3a-hidroxi-J5(10)-szteroid keletkezik, . 15 A 3-keto-/j5<«»-, illetve 3-alkoxi- A2 * m -szteroidok mikrobiológiai átalakítása a technikailag értékes 3!/?-hidroxi-Zl5 ( 10 >-szteroidokká nem volt előre látható már csak azért sem, mivel ismeretes, hogy valamely ^5 < 10 '-kettős kötés 20 valamely egyidejűleg jelenlevő 3-ketocsoporttal kapcsolatban nemcsak vegyszerekkel, hanem enzimes kezeléssel is izomerizálható. [F. S. Kawahara és tsai: J. Biol. Chem. 237 1500 (1962)]. 25 30 A találmány szerinti eljárással készült termékek technikailag értékes közbenső, illetve kiindulási anyagok a 19-metilcsoportnak pl. az ismert Simmons—Smith reakcióval történő beviteléhez. Valamely 19^metilcsoport bevitelére a megfelelő 3cHhidroxi-zl5< 10 >-, . ill. 3-keto- ABm-159665
