159594. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztrán-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZT ARS A SAO ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. IX. 10. Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1968. (43 295/68) Közzététel napja: 1971. VI. 04. Megjelent: 1972. VIII. 30. (KO—2294) IX. 11. 159594 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/08; C 07 c 169/06 Feltalálók: a feltalálók lemondanak nevük nyilvánosságra hozataláról. Tulajdonos: N. V. Koninklijke Nederlandsche Gist- en Spiritusfaforiek, Delft, Németalföld Eljárás ösztrán-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új helyettesített 14a,l:7iGHmetilidéndioxi-ösztrán-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Ebben a képletben R 1—5 szénatomös alifás szénlhidro- 5 géncsoportot vagy feniksoportot, Rí halogénatomot vagy acetoxiesoportot és Ra 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent. Abban az esetben, ha RÍ acetoxiesoportot képvisel, Ra előnycsen terc.-butilesoport. 16 Az I általános képletű ösztránszármazékok ösztrogén és a vér koleszterinszintjét leszállító hatású gyógyszerkészítményeknek alkalmas vegyületek. 15 Az I általános képletű 14a,17icc-metilidéndioxi-ösztránnszármazékok az analóg vegyületek előállításának ismert módszerei szerint állíthatók elő. Azoknak az I általános képletű ösztránszár- 20 mazékoknak az előállítására, amelyek képletében Rx acetoxiesoportot jelent, 3,

:14a,17ia-triihidroxi-19-nor-l ,3,9(10)-pregnatrién-2{)-ont egy RCHO általános képletű aldehiddel reagáltatunk — ebben a képletben R a fenti jelentésű — 25 majd az így kapott II általános képletű 14a,-17ía-metilMéndíoxi-származékot — ebben a képletben R a fenti jelentésű — önmagában ismert módon átalakítjuk a megfelelő 17/?-acetoxi-ösztrán-származékká. 30 2 Előnyösen a 3,14a1

(17ia-trihidroxi-19-nor-l,3,-5(10)^pregnatrién-i20^ont szobahőmérsékleten, katalizátorként egy erős sav jelenlétében és, ha kívánatos, egy iners szerves oldószerben reagáltatjuk az ROHO általános képletű aldehiddel. Előnyös katalizátorok a perklórsav, p-toluolszulfonsav, kénsav és sósav. Alkalmas oldószerek a halogénezett alkánok, metilacetát, etilacetát, dioxán, tetrahidrofurán, benzol és dimetilformamid. A II általános képletű 14ra,17ia-metilidéndioxi-származékoknak a megfelelő I általános képletű 17i/?-i3cetoxi-ösztrán-származékokká való átalakítását — ezekben a képletekben R és R2 a fenti jelentésűek, és Rí acetoxiesoportot jelent — előnyösen négy egymást követő reakciólépésben hajtjuk végre. Ezek a következők: a) Éterképzéssel megvédjük a 3-hidroxilcsoportot; például egy II általános képletű vegyületet izobutilénnel reagáltatva előállítjuk a megfelelő 3-tere.-butiloxi-származékot. A reakciót előnyösen iners szerves oldószerben, például metilénkloridban, és kismennyiségű erős sav, például sósav jelenlétében hajtjuk végre. b) Ezután a II általános képletű vegyületet, amelyben a 3-hidroxilcsoport meg van védve, hidroxilaminnal átalakítjuk a megfelelő III általános képletű 20-oximino-származékká — ebben a képletben R és R2 a fenti jelentésűek. A 159594