159590. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-N-(2-hidroxi-3-fenoxipropil)-amino-1-fenil-propanon-(1)- és sói előállítására

MAGTAB MÉPKÖZTARSASAG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. XII. 06. (KA—1228) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 196.8. XII. 06. (P 18 13 061.5) Közzététel napja: 1971. W. 04. Megjelent: 1972. VIII. 3/0. 159590 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 97/10 sQmMm®}£ Feltalálók: Dr. Milkowski Wolfgang vegyész, Dr. Stühmer Werner vegyész, Dr. v. Eickstedt Klaus-Wolf vegyész, Hannoyer, Bíétnet Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: KAU-GHWälV Aktiengesellschaft, Hannover. Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 3-N-(2-hidroxi-3-fenoxi-propil)-amino-l-íeniI-pr©paaon-<l) és sói előállítására Találmányunk tárgya eljárás az (I) képletű 3-N-{2-Wdr©xi-3-fenoxipropil)~amino-l-fenil-Hpropanon-i(l) és sói előállítására. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) képletű új keto-fenoxi-^amino-alko- 5 holt oly módon állítjuk elő, hogy a (II) képletű 2-ihidroxi^3-1fenoxi-'propilamint sósavval, acetofenonnal és formaldehiddel vagy fenil-vinil-ketonnial — melyet előnyösen /?-klórpropfc>fenonból és káliumacetátból intermedier állí- i© tunk elő — reagáltatunk. A reakciót előnyösen magasabb hőmérsékleten és megfelelő oldószerben végezhetjük el. Előnyösen 0 C° és 140 C° közötti hőmérsékleten ég valamely kis szénatomszámú, 1—5 szénatomos alkoholban dol- 15 gozhatunik. Az ily módon kapott (I) képletű 3--N-(i2Mhidroxi-i3-d:enoxi-propil)-amino-l-fenil-propanon-ipj-t a reakcióelegyből célszerűen sója, ül. savaddációs vegyülete alakjában izolálhatjuk és meglfeMő oldószerrel (pl. metanol- 20 lal vagy acetonnal) történő kezeléssel és etanclos átkristályosítással tisztíthatjuk. Az elért eredmény előre nem várható és meglepő, minthogy az irodalomból ismert, primer aminokfcal végrehajtott Mannich-konden- 25 zációk [Houben—Weyl XI/4 kötet, 734. oldal (1957)] gyakran a legkülönbözőbb vegyületek nehezen szétválasztható keverékéhez vezetnek. Az (I) képletű új keto-fertoxi-aÄijnup-alkobol kis toxicitás és jó enterális reszorpció mellett jó 30 központi csillapító hatásával tűnik ki és egyidejűleg a keringésre és a vegetatív idegrendszerre is hatást fejt Iki. Az (I) képletű vegyület a központi idegrendszerre csillapító hatást gyakorló vérnyomáscsökkentő, szer. Az LD50 érték albino-egereken (NMflEtl-törzs, 18-^20 g súlyú hím állatok p.o. 308 (237—400) mg/kg testsúly. Ébrenlevő kutyákon (beagle) 2,2 mg/kg testsúly p.o. dózissal vérnyomáscsökkentő hatást mutattunk ki. Ébrenlevő kutyákon (beagle) 3,2 mg/kg testsúly orális dózis esetében több órás hatás figyelhető meg. Az állatgyógyászati kísérletekből kitűnik az anyag jó terápiás hatásspektruma. Az (I) képletű vegyület magas vérnyomásban szenvedő betegeknél orális adagolás esetében vérnyomáscsökkentő hatást fejt ki. Az (I) képletű vegyület a humán gyógyászatban előnyösen tabletták alakjában alkalmazhatjuk. A tablettákat a szokásos kísérőanyagok felhasználásával önmagukban ismert módszerekkel állíthatjuk elő. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjülk anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa: 138 g 2-hÍdroxíi-3-rifenoxi-propilamin-hidrokloridot (op. 129—135 G°), 164 g acetofenont 159590