159573. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-2,3-dihidro-1,4-benzodiazepin-származékok és 4-oxidjaik előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. IX. 24. (HO—1223) Amerikai Egyesült Államdk-beli elsőbbségei: 1968. IX. 26. (763.004), 1969. IV. 25. (8,19.410) Közzététel napja: 1971. VI. 04. Megjelent: 1972. IX. 30. 159573 Nemzetközi osztályozás; C 07 d 53/06 - -i \ **\«S Feltalálók: Archer Giles Allan vegyész, Essex Fells, N. J., Sternbach Leo Henryk vegyész, Upper Montclair, N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann—La Roche et CO. Aktiengesellschaft cég, Basel, Svájc Eljárás 5-fonil-2,3-dihidro-l,4-benzodiazepin-származékoik és 4-oxidjaiik előállítására i Találmányunk tárgya új eljárás (I) általános képletű benzodiazepin-származékok és 4-dezoxiszármazékaik előállítására (mely képletben Rí jelentése halogénatom és R2 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport). 5 A találmányunk szerinti eljárás előnyös fogana tosítási módja szerint Rí helyén klóratomot és R2 helyén metil-csoportot tartalmazó (I) képletű vegyületeket állítunk elő. Eljárásunk kü- 10 lönösen előnyös foganatosítási módja 7-klór-2,3--dihidro-l-metil-5-fenil-lH-l,4^benzodiazepin előállítására vonatkozik. A „halogén" kifejezés mind a négy halogén- 15 atomot — azaz fluort, klórt, brómot és jódot — magában foglalja. Az (I) általános képletű vegyületek a 645 624 sz. belga szabadalomból és a megfelelő 4-dezoxi- 20 vegyületek a 3 243 427 sz. USA szabadalomból ismertek. A fenti szabadalmi leírásokban ismertetett eljárások szerint azonban az (I) általános képletű vegyületek és a megfelelő 4-dezoxi-vegyületek csak lényegesen gyengébb kiter- 25 melésekkel vagy hasonló kitermelések mellett nagyon bonyolult, többlépéses és igen drága szintézisekkel állíthatók elő. Sok ismert eljárásnál drága és/vagy veszélyes redukálószerek (pl. lítiumalumíniumhidrid vagy Raney-nikkel) 30 alkalmazására van szükség. Ezzel szemben a találmányunk szerinti eljárás az (I) általános képletű vegyületek egyszerű és olcsó előállítását teszi lehetővé. A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy a) valamely (II)_ általános képletű vegyületet (mely képletben Rí és R2 jelentése a fent megadott és A jelentésié kilépő csoport) hidroxilaminnal vagy annak sójával reagáltatunk; vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületet (mely képletben Rj, R2 és A jelentése a fent megadott) bázis jelenlétében ciklizálunk; és kívánt esetben a kapott vegyületet dezoxidáljuk. Az „A" kilépő csoport valamely e oélra használatos csoport, pl. halogénatom {pl. klór-, bróm- vagy jódatom) vagy meziloxi- vagy toziloxi-csoport lehet. Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint A jelentése halogénatom, előnyösen klóratom. A (II) képletű vegyület és hidroxilamin vagy annak sója (pl. hidroxilamin-hidroklorid) reakcióját többféleképpen végezhetjük el. Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint a reakciót hidroxilaminnal megfelelő oldószerben (pl. vizes kis szénatomszámú, alkanolban) bázis (pl. valamely karbonát, pl. kálium- vagy nát-159573