159558. lajstromszámú szabadalom • Eljárás adamantil-karboxamido-fenilecetsav származékok előállítására

MAGYAR .NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. Hl. 25. (G-E—827) Amerikai Egyesült Ällamok-beli elsőbbsége: 1969. III. 26. (810 828) Közzététel napja: 1971. VI. 4. Megjelent: 1972. VIII. 31. 159558 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/86; C 07 c 101/44 w • •« if Feltaláló: Wasley Jan William Francis vegyész Qssining (N. Y.), Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: J. R. Geigy A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás adamantil-karboxamido-fenilecetsav származékok előállítására í A találmány gyógyászati szempontból értékes adamantil-karboxamido-fenilecetsav származé..koknak és az ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására vonatkozik. Azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő fenilecetsav-származékok — e képletben Rí és Rg közül az egyik hidrogén-, fluor-, klórvagy brómatomot, trifluormetil-, rövidszénláncú a'lkil- vagy rövidszénláncú alkoxi-esoportot, a másik pedig hidrogénatomot, vagy RÍ és R2

rövidszénláncú alkoxi-esoportot, hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alMlcsoportot, hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilesoportot képvisel — H R értékes farmakológiai tulajdonságokat mutatnak. E vegyületek melegvérű állatokon gátolják vagy csökkentik a gyulladásokat és vissza.szorítják az immun-reakciókat; e tulajdonságaik alapján ezek a vegyületek a gyógyászatban gyulladásgátló szerekként kerülhetnek alkalmazásra. Az (I) általános képletű vegyületek meghatározásában szereplő „rövidszénláncú alkil" és „rövidszénláncú alkoxi" csoportok legfeljebb 4 szénatomot tartalmaznak. Az ilyen alkilcsoportok ill. az ilyen alkoxi-csoportokban szereplő alkil-részek példáiként a metil-, etil-, propil-, 5 izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek.butil- és terc.butil^csoportok említhetők. N-aril-adamaritil-il-karboxamidok és N%acil-aminofenilecetsavak az irodalomban már is-10 mertetve voltak. Így ismeretessé vált az 1-adamantán-karboxanilid (vö. Chem. Comm. 16, 373, 1905), továbbá az aminofenileoetsavak számos N-alkanoiI-származéka (vö. Ber. 55B, 826—842, 19,22; J. Am. Chem. Soc. 77, 3844-^3850, 1955; 15 J. Am. Chem. Soc. 78, 172—474, 1056). E vegyületekről azonban az említett közlemények biológiai tulajdonságokat egyáltalán nem ismertettek és így ilyen vegyületek gyulladásgátló hatásáról sem történt az irodalomban em-20 lítés. így e közlemények alapján semmiképen sem volt előrelátható, hogy a szerkezeti tulajdonságoknak az (I) általános képletű új vegyületekben szereplő új kombinációja farmakológiai 25 szempontból értékes és a fentemlített gyógyászati hatásokat mutató vegyületeket fog eredményezni. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása a találmány értelmében oly módon történik, 30 hogy valamely (II) általános képletű vegyüle-159558