159539. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7-dialkoxi-4-hidroxi-3-kinolinkarbonsavészterek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÄLMÄNY Bejelentés napja: 1969. XII. 22. (EE—4762) Közzététel napja: 1971. IV. 23. Megjelent: 1972. VIII. 30. 159539 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 33/48 'V1 . «. * k:.V: '^ /i( 'äM !?t Feltalálók: Egri János, 23%, Rákóczi József, 24%, kutató-vegyészek, Halmos József, 27%, Majerkó Béla, 6%, vegyésztechnikusok, Jeszenszky Andor, oki. vegyész, 20% budapesti lakosok Tulajdonos: E. Gy. T. Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Eljárás 6J-dialkoxi-4-hidroxi-3-kinolinkarboiisav-észterek előállítására A találmány tárgya eljárás az állatgyógyászatilag értékes kokcidiosztatikus hatású ismert (I) általános képletű 6,7-dialkoxi-4-hi<droxi^3-kinolinkarbonsav~alkilészterek előállítására. A képletben Rx és R 2 azoncs vagy különböző, és 1—12 szénatomos alkügyököt jelent, R3 jelentése pedig metil-, vagy etil-csoport. E vegyületek szintézisét úgy valósítják meg, hogy 3,4-dialkoxi-anilint é& etoximetilén-malonésztert kondenzáltatnak, és a keletkezett a^karbetoxH^-i(3,4-dialkoxi-fenil-amino)-nakrilsav-alkilésztert 10—<li5-szörös mennyiségű ditfenil-difeniléter eutektikus elegyben (difiiben), magas hőmérsékleten (255 C°-on), szakaszos eljárással ciklizálják (I) általános képletű vegyületté (640 906, 659 237 és 670 520 számú belga szabadalmi leírás, 123&476 NSzK-közzétételi irat). Az eljárás legfőbb hátránya az, hogy a reakciópartnerkent alkalmazott etoximetilén-malonészter előállítása (Organic Synth., Coll. Vol. Ill, 395) bonyolult és költséges és csak gyenge — 45-,55%-os — hozammal valósítható meg. így az a-karbetoxH/?-(3,4-dialkoxi-fenil-amino)-a(krilsav-alkilészter maionészterre számított hozama 30—40%. További hátrányt jelent az, hogy >a gyűrűzárási lépéshez igen hfg reakcióelegyet használnak fel, és ez jelentősen megnöveli a • reakció hőenergiaigényét. Ismeretes továbbá a megfelelő 3,4-dialkoxi-anilinből a-karbetoxi^-(3,4-dialkoxi-Tenil-amino)-akrilsav-etileszteren keresztül, utóbbi ciklizálásával végrehajtott eljárásunk 1—6 szénato-5 mos dialkoxi-4-j hid , roxi-3-kinolirikarbonsav-etilészterek előállítására. Az eljárás során a 3,4--dialkoxi-anilint 100—170 C°, előnyösen 120— ISO C° közötti hőmérsékleten vagy savmegkötőszer — előnyösen valamely bázis — jelenlé-10 tében malonsav-dietilészterrel és formimino-etiléter-ihidrokloriddal vagy pedig katalitikus mennyiségű víz jelenlétében malonsav-dietilészterrel és ortohangyasav-etilészterrel reagáltatjuk, s a ciklizálás után kapott vegyületet a 15 képződés ütemében elkülönítjük (157 596 Isz. magyar szabadalom). További kísérleteink során azt találtuk, hogy az eljárás további előnyöket biztosító módon fejleszthető (I) képletű vegyületek előállítására 20 alkalmas módszerré oly módon, hogy egy (III) képletű 3,4-dialkoxi-anilint — a képletben Rí és Ra jelentése az (I) képletnél közölt — valamely komplexképző fém katalitikus mennyiségű szerves, vagy ásványi savas sójának jelen-25 létében 120—150 C° közötti hőmérsékleten (IV) általános képletű malonsav-dialkilészterrel— e képletben R3 jelentése ugyancsak változatlan — és formimino-alkilészterrel, vagy sójával reagáltatunk, valamely 1—4 szénatomos alkoholt 30 is adva a reakcióelegyhez, vagy pedig a (III) 159539
