159504. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szívműködést befolyásoló szteroidok nitrátjainak előállítására
MAGYAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. V. 18. (AE—318) Német Demokratikus Köztársaság-foeli elsőbbsége: 1969. V. 19. (WP 12 o/139 928) Közzététel napja: 1971. VI. 04. Megjelent: 1972. VII. 30. 159504 Nemzetközi osztályozás: C 97 c 173/02; C 07 c 173/04 Feltalálók: Dr. Megges Rudolf oki. vegyész, Berlin-Buch, Franke Renate vegyészmérnök, Berlin, Dr. Streckenbach Barbara oki. vegyész, Berlin-Buch, Kammann Günter oki. vegyész, Radebeul, Dr. Repke Kurt vegyészprofesszor, Berlin-Buch, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Arzneimittelwerk Dresden cég, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás szívműködést befolyásoló szteroidok nitrátjainak előállítására i A találmány tárgya eljárás a kardenolid- és bufadienolid-típusú szteroidok és szteroidglükozidok nitrátjainak előállításária. A szteroid-alapvegyületek és nitrátjaik a szívműködést befolyásoló hatással rendelkeznek. E szteroid- 5 -vegyületek nitrátjai új anyagok. A saléjtramsaivészterek előállítása során az ismert eljárás szerint a hidroxil-csoportokat saletromsawal reagáltatják. Ezzel az eljárással io pl. az alkoholok, így az etanol karbamid jelenlétében, tömény salétromsavval reagáltatva a megfelelő nitrátokká alakíthatók. A molekulájukban több hidroxil^csopoptot tartalmazó vegyületeket, így a cukrokat legelőnyösebben 15 eoetsawanhidrid-salétramsav eleggyel alakítják cukornitrátokká ^Advances of Carbohydrate Chemistry 12, 117—135 (1957)]. A fenti eljárással egyes hormonszteroidok nitrátjai, így pl. a 3ia,21 -difaidr oxi-11 -oxo-ßO-ihidröximetil-S^-pr eg- 20 nán nitrátja is előállítható (1 1126 704 sz. NSZK szabadalmi leírás). A savra érzékeny vegyületek nitrátjait ezzel a módszerrel még nem állították elő, ugyanis ebben az esetben mellékreákciók lépnek feL A savra érzékeny vegyületek — 25 amelyek közé a szívműködést befolyásoló szteroidok is tartozmak — észteresítését piridines közegben végzik. A szívműködést befolyásoló szteroidok észteresítésére azonban ez az eljárás nem alkalmas, ugyanis sem piridines oldatban, g0 sem bázikus katalizátorok, pl. nátriumacetát jelenlétében, sem salétromsavmegkötő szerek, pl. nátriumifluorid alkalmazásával nem állíthatók elő a kívánt nitrát^vegyületek. A találmány szerinti eljárással a szívműködést befolyásoló szteroidok nitrátjait állítjuk elő. Az eljárás során a szívműködést befolyásoló szteroidokat fölöslegben vett salétromsav vagy salétromsav-só eeetsavanhádrides elegyével gáltatjuk. A reakciót adott esetiben oldószerben hajtjuk végre. Az ecetsiavanMdrid-iSalétromsav móláránya 1 :1—50 :1 közötti érték lehet. Előnyösen 1,2 : 1—10 :1 mólarányú elegyeket használunk fel. Egy mól reakcióba lépő hidroxü-esoport észteresítésóhez 1—50 mól, előnyösen 5—J 30 mól salétromsavat vagy salétromsavsót, előnyösen nehézfém-nitrátot, pl. réznitrátót használunk fel. A reakciót —80 és +50 C° közötti hőmérsékleten, előnyösen —40 — +125 C°-on hajtjuk végre. Oldószerként előnyösen halogénezett szénhidrogéneket, így kloroformot vagy naetilénkloridot, tovAlbá acetont, aoetorútrilt vagy nitrobenzolt alkalmazhatunk, az oldószer szerepét azonban az eoetsavanhidrid-salétromsav-elegy, illetve az ecetsavanhklridHsaletromsaivso-elegy is betöltheti. Az egyáltalán nem, vagy csak részben oldódó, szívműködésre ható szteroidok nit-159504
