159465. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált benzimidazolok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. II. 01. (ME—1240) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1968. I. 09. (696.496) Közzététel napja: 1971. III. Í6. Megjelent: 1972. VI. 30. 159465 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 49/38 Feltalálók: Hoff Dale R., Fischer Michael H., Tulajdonos: MERCK and CO., Inc. cég, Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztituált benzimidazolok előállítására A találmány tárgya eljárás a 2-helyzetben heteroaril-esoportot, az 5-<helyzetben pedig szubsztituált amino-csoportot tartalmazó benzimidazolok előállítására, ahol az 5-helyzetben levő szubsztituens tiokarbonilamino típusú. A 5 találmány kiterjed a fenti vegyületeket hatóanyagként tartalmazó anthelmintikus, féregűző hatású készítmények előállítására is. A 2-)helyzetben heteroarilncsoportot tartalma- 10 zó benzimidazolok anthelmintikus hatását korábban is leírták. Jóllehet az utóbbi vegyületek hatékonyan felhasználhatók féregűző szerekként, a kutatás tovább folytatódott hatékonyabb, a bélférgek ellen erősebb hatással ren- 15 dielkező újiabb származékok előállítására, amelyek főként olyan esetben nélkülözhetetlenek, ahol az ismert vegyületek csak gyenge hatást mutatnák, Vagy egyáltalán nem használhatók. A találmány célja tehát erősébb hatású és szé- 20 les hatásspektrumú féregűző szerek felkutatása. A találmány tárgykörébe tartozik új benzimidazolok előállítása, Valamint ezek anthelmintikus szerként való felhasználása. Ezek a 25 szerek egy vagy több találmány szerinti hatóanyagon kívül valamely megfelelő vivőanyagot is tartalmaznak, amelyben a hatónyagot bensőséges módon diszpergáljuk. A találmány tárgyát képező, 5-helyzetben szubsztituált és a 30 2-helyzetben heteroaril-csoportot tartalmazó aminobenzimidazolak az 14ielyzetben további szubsztituenseket is tartalmazhatnak. Az oltalmi kör kiterjed a fenti benzimidazolok nem toxikus savaddiciós sóinak és nehézfémekkel képezett komplexívegyületeinek előállítására is. Azt találtuk, hogy a benzimidazol alapváz 5-helyzetben szubsztituált amino-<helyettesítőt tartalmazó származékok számos esetben a megfelelő 5-helyzetben helyettesítetlen származékokhoz képest meglepően nagy anthelmintikus hatást fejtenek ki. Ez a technika adott állása alapján meglepő felismerést jelent. Az alábbiakban részletesebben ismertetett találmány szerinti vegyületeket perorálisan adagolható kapszulák, ostyák vagy állati takarmány formájában ihelminlthiázis kezelésére használjuk. A készítmények a fertőzött állatoknak intramuszkuláris, intnaruminális vagy endotracheális injekció alakjában is adagolhatok. A nagyfokú anthelmintikus hatékonyságon kívül az új benzimidazol származékok figyelemre méltó fungicid hatást is kifejtenek. Az új benzimidazolok szerkezietét az (I) általános képlettel szemléltetjük. A képletben RÍ szubsztituens jelentése valamely 1—3 heteroatomot, éspedig oxigént, ként vagy nitrogént tartalmazó 5-tagú monociklusos heteroaromás jellegű gyűrű. R3 szubsztituens jelentése rö-159465