159449. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta-bufatrienolidramnozid-éterek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. II. 27. (KO—2327) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1969. II. 28. (P 19 10 207.9) Közzététel napja: 1971. IV. 23. Megjelent: 1972. VI. 30. 159449 Nemzetközi osztályozás-C 07 c 173/04 Feltaláló: Kubinyi Hugo vegyész, Leimen, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: KNOLL A. G. Chemische Fabriken cég, Ludwigshafen a. Rh., Német Szövetségi Köztársaság Eljárás ^4,20 ' 22 -bufatri€nolidrariuiozid-éterek előállítására A találmány új, szívreható ^j4 ' 20 ' 22 -(bu!fatitenoliaramnozid-éterek előállítására vonatkozik. Számos, az elégtelen emberi szívműködés gyógyászatban fontos szív-glükozid metilezett cukorszármazékokat tartalmaz, ilyenek a digitalóz (Digitalinum verum), oleandróz (oleandrin), cimaróz (strophantosid, Strophantin, cymardn) és tevetóz (thevetín, nefiifolin, peruvosid). Valamennyi fentemlített glüteozid a metoxicsoportot a cukormolekula 3'-helyzetében tartalmazza. Ismeretesek azonban olyan glükozídok is, amelyek a 2'-Mdroxücs©potrton hordoznak egy metilcsoportdt, továbbá olyanok is, amelyek a 2'- és 3'-faidroxilcsoportokon tartalmaznak összesen két metücsoportot (vö. T. Eeicihstein és E. Weiss, Adv. Carbon. Cham. 17, 65, 1962). Ismeretes az is, hogy a cukornak illetve a cukor-láncnak árszerkezete hatással van a szív-glükozidak gyógyászati hatásosságára (vö. B. Baumgarten, Die herzwirksamen Glykoside, 242. old., VEB Georg Thieme-Verlag, Leipzig, 1963). Nem volt azonban eddig lehetőség a cukor étercsoportjai helyzetének és számának a farmakológiai tulajdonságokra gyakorolt befolyását mennyiségileg vizsgálni, minthogy erre nem állott elegendő kísérleti adat rendelkezésre. Megkísérelték már a szívglükoziddk étereinek részleges szintézissé! történő előállítását. Maikarevich ismertette a cimarinnak a helvetikozidból történő szintézisét (I. F. Mafcarevitíh. Med. 5 Rrom. SzSzSzR 29, 1967), valamint a k-*2trO-fantin-j? glukohelvetikozidból kiinduló szintézisét (I. F. Makarevioh, Him. Pfimod. Szojedin. 217, írni). 10 A 6 717 502 sz. holland szabadalmi közzétételi irat ismerteti helvetikozid-diéterek helvetikozidból vagy cJmarinből történő előállítását, az 1162 835 sz. német szabadalmi leírás pedig a 3Jhelyzetű szénatomon egy aciloxi- vagy glü-15 kozid-'csoportot tartalmazó 194üdroxi4iairdenolidok 19-metiléterének előállítását. Az idézett közleményekiben leírt eljárásokkal vagy már ismert sKívglükazidolkat vagy olyan. 20 teljesen éterezett szívglükozidokat kapunk, amelyek a cukor-moldkularészen már nem tarttalmazraak szabad hidroxilcsoportot, vagy pedig olyan szívglükozidokat, amelyek az aglükon-részen hordoznak ugyan egy további metil-25 csoportot, cukor-részük azonban változatlanul maradt. Egy esetben sem állítottak elő e módszerekkel olyan új vegyületeket, amelyekben a cukor-rész egy vagy több további étercsoportot és emellett még egy vagy több szabad 30 hidroxilcsoportot tartalmaz. 159449
