159439. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szívre hatékony oxido-bufadienolidok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZT ARS.'; SAG SZABADAL LEÍRÁS I ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1969. XII. 05. (HO—1238) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1968. XII. 05. (P 18 12 945.8) Közzététel napja: 1971. IV. 23. Megjelent: 1972. VI. 30. 159439 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 173/04 Feltalálók: Dr. Radscheit Kurt vegyész, Kelkheim/Taunus, Dr. Stäche Ulrich vegyész, Hofheim/Taunus, Dr. Haede Werner vegyész, Hofheim/Taunus, Dr. Fritsch Werner vegyész, Neuenhain/Taunus, Prof. Dr. Lindner Ernst orvos, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Farbwerke Hoechst AG., cég, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás szívre hatékony oxido-bufadienolidok előállítására A találmány az (I) általános képletű új osridobufadienolidoikra vonatkozik, ahol R hidrogént vagy 1—5 szénatomos acilgyököt jelent. A találmány tárgyát nevezett vegyületek elő- 5 állítására szolgáló eljárás képezi, azzal jellemezve, hogy a) lé-anhidiro-szcillarenont í(i3-oxoJbu;fa-4,íl4,-20(ál),2i2(23)-tetriaenolidot) 14-anhidrxHSZcillareninné redukálunk, ezt 3J helyzetben acilezzük, io az így kapott 3/^aciloxi vegyületeket N-Jbróm-Savarmidoklkal3|^-aciloxi-4/?,14yö-dihidroxi^5ia,:15(a--dibrám-bufiadienolidokká alakítjuk, ezeket hidrogénbromidot lehasító anyagokkal kezeljük és adott esetben a kapott vegyületekben hidnoli- 15 záljuk a 3/^aeiIosopartot vagy b) 3!/ 5-ihidroxi-14,15, ) ff-epoxiJbufa-4,2 i 0(21),:22f2;3)-trienolidokait persavaikkal kezeljük és adott esetben ezt követően a terméket 3-ihelyzetben acilezzük. 20 Az eljárás egyes lépéseit az (A) folyamatábra szemlélteti. Az eljárás egyes lépéseit szokásos módon hajtjuk végre. A (II) általános képletű Vegyület 3-ketocsoportjának redukálásához fémhid- 25 rideket, előnyösen nátriumbórhidridet, litiumbórhidridet vagy litium-tri-(terc.butoxi)^alumíniumhidridet hasiználunk. A (Illb) általános képletű vegyület átalakítása (IV) általános képletű brómhidrinné pl. N^brómaoetamiddal di- 30 2 oxánban, perklórsav jelenlétében vagy N-brómszulfonamiddkkal, előnyösen aromás szulfonsavakkal, pl. N,N-<liibróm-benzolszulfonamiddial gyengén savas oldatban, pl. ecetsavban hajtható végre. A (IV) általános képletű brómhidrin nem igényel további tisztítást, hanem közvetlenül átalakítható az {I) általános képletű diepoxiddá. Ezt az átalakítást szokásos módon hidrogénbromidot lehasító szereikkel, pl. szerves bázisokkal, mint piridin, trietilamin, 1,5-diaaabiciklo~[4,3,0]-5-nomén vagy alumíniumoxiddal, kovasavgéllel, nátriumaeetáttal vagy nátriumkarbonáttal hajtjuk végre. Az (I) általános képletű vegyületek előállításakor az (V) általános képletű vegyületekből persavval, b) szerint, előnyösen monoperftálsavat vagy monoklórperbenzoesavat használunk. A (II) általános képletű vegyület az irodalomból ismert löa-hidroxi-dezoxWíortikoszteranból kiindulva, a 21-hidroxilcsoport egymásután következő oxidálásával, a megfelelő 21 aldehidcsoport aoetilezésével, a lSonhelyzetű hidroxilcsoport tozilezésével, a /I14-Hkettős kötés képzésével a toíuolszulfonsavnak litiumkarbonáttal történő lehasításával, a 3-ketocsoportnak orthohangyasavészteres enolészterképzéssel történő védelmével, a 20,22-epoxddok képzésével trimetilszulfoniumjodid/NaH-val, az acetál- és enolésztercsoportok egyidejű lehasításával és az 159439
