159438. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szívre ható oxidokardadienolidok, illetve bufatrienolidok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZT ARS ASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAIMI LEÍRÁS -Bejelentés napja: 1969. XII. 05. (HO—1237) Német Szövetségi Köztár&aság-beli elsőbbsége: 1968. XII. 05. (P 18 12 946.9) Közzététel napja: 1971. IV. 23. Megjelent: 1972. VI. 30. 159438 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 173/02; C 07 c 173/04 •< te.:? .-.Í. /(fííiitM # i i Feltalálók: Dr. Fritsch Werner vegyész, Neuenhain/Taunus, Dr. Haede Werner vegyész, Hofheim/Taunus, Dr. Radscheit Kurt vegyész, Kelkheim/Taunus, Dr. Stäche Ulrich vegyész, Hofheim/Tíaunus, Prof. Dr. Lindner Ernst orvos, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Farbwerke Hoechst AG., cég, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás szívre ható oxido-kardadienolidok, illetve bufatrienolidok előállítására A találmány az (I) általános képletű új oxidakardadienolidok lés. -bufatrienolidokra vonatkozik, ahol R a kardadienolid vagy a bufadienolid jellemző laktongyűrűjét Rí valamely /?-helyzetű OH-csoportot és egy hidrogénato- 5 mot, vagy oxo-csoportot jelenthet. A találmány tárgyát képezi továbbá az (I) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló eljárás azzal jellemezve, hogy 10 a) 3-oxo-karda-4,14,20(22)-trienolidokat illetve (II) általános képletű 3-oxo-buifa-4,14,20(21),-22(23)-tetraenolidolkat NMialogénJtarbonsav. amidokkal vagy hipdhalogénessavakkal kezeljük, az így kapott 14,15-halogénhidrineket ha- 15 sadáskor brómhidrogént megkötő szerekkel kezeljük, vagy K b) a (II) általános képletű vegyületeket persavakkal a megfelelő 14,15ot-oxidovegyületekké alakítjuk át, ezeket savas szerekkel kezel- 20 jük, a képződött 14/?,15a-dihidroxi-vegyületeket szulfokloridokkial a megfelelő 14/Wiidroxil-15a-szulfonsavészterekké alakítjuk át, ezekből a szulfonsavat lehasítjuk, majd az a) vagy b) szerint kapott 3-oxo-14,15/?-oxido-kiarda-4,20- 25 (22)-dienolidokat illetve 3-oxa-14,15/?-oxido~bufa-4,20(21),22(23)-trienolidokat adott esetben fémhidridekkel a megfelelő 3/?-hidroxi-vegyületekké redukáljuk. Az egyes eljárás-lépéseket az (A) folyamat- 30 2 ábra összefoglalva szemlélteti, ahol R' valamely szulfonsav maradékát jelenti. a) A (II) általános képletű kiindulási anyagok átalakítása N-halogénamidokkal, vagy hipohalogénessavakkal az a) változat szerint, azonos esetekből ismert módon történik (lásd Engel és Bach „Szteroidok" 2. kötet, 593. oldal), például N-brómacetamiddal perklórsav jelenlétében, vagy előnyösen aromás szulfonsavak N-brómszulfonamidjával, például N,N-dibrómbenzolszulfonsaviamiddal gyengén savas közegben, közömbös oldószerekben. Az így kapott (III) általános képletű brómhidrinek vagy azonnal a reakció-elegyben, vagy vízzel történő kicsapás után, további tisztítás nélkül gyenge alkáliákkal, pl. nátrium acetát/ /jégecet keverékével 7,4 pH-értékű metanolban, vagy a kromatográfiában alkalmazott bázikus, semleges vagy savas alumíniumoxiddal történő kezeléssel, egy alumíniumoxiddal szemben közömbös oldószerben az (I) általános képletű 14,15/S-oxidovegyületekké alakíthatók át. Természetesen más, hidrogénbromid megkötő szerek, pl. szerves bázisok, mint piridin, trietilamin vagy 4,5-diazabiciklo[4,3,0]-nonén vagy alkáliák is felhasználhatók. b) A (II) általános képletű kiindulási anyagok átalakításához (IV) általános képletű 159438