159403. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált arilaminoimidazolinok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI IE ÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VI. 18. (BO—1192) Ausztriai elsőbbsége: 1968. VI. 21. (A 5988/68) Közzététel napja: 1971. IV. 23. Megjelent: 1972. VI. 30. 159403 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 49/34 Feltalálók: Dr. Stähle Helmut gyógyszerész, Dr. Köppe Herbert vegyész, Dr. Kummer Werner vegyész, Dr. Zeile Karl vegyész, Ingelheim, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: C. H. Boehringer Sohn cég, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás szubsztituált arilamimoimidazolinoik előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű, legalább két halogénatomot tartalmazó háromszor szubsztituált 2-arilaminoimidazolinok és fiziológiailag elviselhető savaddiciós sóik előállítására. Ebben a képletiben R fluor- vagy klóratomot vagy trifluormetil-, ciano-, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatdmos alkoxicsoportot és X fluor-, klór- vagy brómatomot jelent, Az új I általános képletű vegyületek a következőképpen állíthatók elő: II általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R és X a fenti jelentésűek — a fenolok halogénezésére alkalmazott körülmények között brómozunk. A II általános képletű kiindulási vegyületeknek bázisként kell jelen lenniök. Savaddiciós sók ezzel az eljárással nem halogénezhetők. A reakció során a végtermékek hidrobromidjaik alakjában keletkeznek, ezekből kívánság esetén lúggal felszabadíthatók a szabad bázisok. A bázisokból viszont adott esetben más savaddiciós sók állíthatók elő. A 2-helyzetben nitrogéntartalmú hídon át árucsoporttal szubsztituált imidazolinoknak a magban való brómozását eddig nem írták le. A kiindulási anyagokként használt II általános képletű 2-fenilaminoimidazolinok erősen bazikusan reagálnak, és azonkívül szabad NH-10 15 20 25 2 csoportjaik vannak. Ezeknek a vegyületeknek brómmal való reagáltatása esetén legalább is azt vártuk volna, hogy akárcsak más 2-helyzetben szubsztituált imidazolinoknál az N-brómvegyületek képződnek, sőt a halogénezés szigorú körülményei között az imidazolingyűrű felszakadásatói lehetett tartani. Ezért meglepő, hogy ezen az úton I általános képletű vegyületek állíthatók elő jó hozammal. Azonkívül sikerül a találmány szerinti eljárással olyan vegyületeket is jó hozammal előállítani, amelyek a 623 350 számú belga szabadalmi leírásból ismert izotiuróniumsó-eljárással egyáltalán nem vagy csak rosszul férhetők hozzá. A II általános képletű vegyületek a 623 350 számú belga szabadalmi leírás szerinti eljárás értelmében arilizotiuróniumsóknak etiléndiaminnal való melegítésével állíthatók elő. A találmány értelmében előállított I általános képletű 2-arilaminoimidazolinok szokásos módon átalakíthatók fiziológiailag elviselhető savaddiciós sóikká. Sóképzósre alkalmas savak például a sósav, salétromsav, ecetsav, oxálsav, maleinsav, borkősav és citromsav. Az I általános képletű új vegyületeknek értékes vérnyomáscsökkentő tulajdonságaik vannak, és ezért például a nagy vérnyomás különféle megnyilvánulási formáinak kezelésére 30 használhatók. Azonkívül az új vegyületek csök-159403