159362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-aldehidó-4-oxa-pregnán-3,20-dion-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. II. 26. (SO—936) Amerikai Egyesült Állatndk-beli elsőbbsége: 1968. III. 05. (710 651) Közzététel napja: 1971. III. 16. Megjelent: 1972. V. 31. 159362 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 101/00 Feltaláló: Krakower Gerald W. vegyész, Eisabeth, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 5-aldehido-4-oxa-pregnán-3,20-dion-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás a III általános képletű új 5-aldehido-4joxa-pregnán-3,20-dion^származékok előállítására. Ebben a képletben R metilcsoportot és Acil legfeljebb 3 szénatomos acilcsoportot jelent, a hullámos vonal pedig vagy a-, vagy i/J-Jielyzetet jelez. A III képletű új szteroidoknak antiösztrogén hatása van, és felhasználhatok a klimaxos időszakban, továbbá a mezőgazdaságban állatok, például sertések és kappanok súlyánaik szabályozására. Erre a oélra az új vegyületeket bekeverhetjük a takarmányba vagy más közömbös anyagba, vagy befecskendezhetjük a 2 681 297 számú amerikai szabadalomban leírt módon. A III képletű vegyületeket 0,025—10 mg/kg testsúly, előnyösen 0,25—7,5 mg/kg testsúly mennyiségben alkalmazhatjuk. Az új vegyületek előállítására a találmány értelmében egy I általános képletű 17;c:-aciloxivegyületet — ebben a képletben R és Acil a fenti jelentésűek — szerves oldószerben fölös mennyiségű peroxisawal reagáltatva átalakítunk egy II általános képletű lakton>ná — ebben a képletben R, Acil és a hullámos vonalak a fenti jelentésűek —. Paroxisaviként szerves, savak jönnek figyelembe, mint a perbenzoésav, m-klórpeiibenzoésav, p-initroperbenzoésav stb. Oldószerként például metilénklorid, éter, kloroform, benzol használható. Az így kapott II általános képletű vegyületet ezután 170—200 C°-ra hevítjük, mire annak kristályszerkezete megbomlik, és III általános képletű vegyületet kapunk — ebben a képlet-5 ben R, Acil és a hullámos vonal a fenti jelentésű —. A III általános képletű vegyülethez úgy is hozzájuthatunk, hogy a II általános képletű vegyületet savval vagy bázissal kezeljük. Erre 10 a célra szervetlen, szerves vagy Lewis-savak használhatók, például sósav, bórtrifluorid vagy p-toluolszulfonsav. Alkalmas bázisok' az alkálivagy földalkálihidroxidoik, mint a nátriumhidroxid, lítiumhidroxid, kialciumhidroxid, és az al-15 kálikarbonátok, mint a nátriumkarbonát stb. Kiindulási anyagként használható például a 17ö-Jhidroxiprogeszteron-17-acetát vagy a 17 a-hidroxiprogeszteron-17-p:rapionát. A következő példák szemléltetik a találmány 20 szerinti eljárás végrehajtását. A hőmérsékleteket Celsius-fokban adjuk meg. 1. példa: 25 17ia-Hidroxi-4a,5-oxido-4-oxa-A-homopregna-3,20-dion-17-acetát 3,00 g 17lor-acetoxi-<progeszteronnaik 3,0 ml metilénkloriddal készült oldatához 6,00 g m-klór-30 perbenzoesavat adunk, és szobahőmérsékleten 159362