159299. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy tiepin-származék előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTARS ASAG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. VIII. 10. (GE—851) Svájci elsőbbségei: 1969. VIII, 11. (12 121/69), 1970. VII. 13. (10 594/70) Közzététel napja: 1971. III. 16. Megjelent: 1972. IV. 30. . • • -159299 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/06; G 07 d 67/00; C 07 d 51/70 . ^-- - •-••/ Feltalálók: Dr. Schindler Walter vegyész, Riehen/BS, Dr. Schmid Erich vegyész, Basel, Dr. Züst Armin vegyész, Birsfelden/BS, Svájc • Tulajdonos: J. R. GEIGY A. G. cég Basel, Svájc Eljárás egy tiepin-származsék előállítására A találmány egy . új tiepin-származéknak és ilyen vegyületet tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására, valamint ezek alkalmazására szolgáló eljárásra vonatkozik. Az l-(8-íiitro-10,ll-^dihidro-'diibenzo[ib,íf]tiepin-10-il)-piperazin, valamint ennek szervetlen és szerves savakkal alkotott addíciós sói eddig nem voltak ismerték. Azt találtuk, hogy ezek a vegyületek a központi és a perifériás idegrendszerre gyógyászati hatást mutatnak és magas terápiás index-szel rendelkeznek, így peroralis vagy parenterális adagolásnál fokozzák a narkózist, hipnotikus (altató) hatásúak, csökkentik a motilitást, antiametiikus hatásuk is van és a felizgatott egérre . tranikvilláns hatást mutatnak. Ezen kívül szim. patikolitikus aktivitással is rendelkeznek. Emellett a tompító hatásaikhoz viszonyítva katalep.tikus hatásuk csekély. E hatásaik alapján, amelyek különböző szokásos kísérletekkel — v.o. R. Domenjoz és W. Theobald, Arch. Init. PIharmacodyn. 120, 450 (1959) és W. Theobald és mtsai, Arzneifmittelforseh. 17, 5Ö1 (1967) — mutathatók ki, ezek a vegyületek alkalmasnak .mutatkoznak alvásbeli zavarok, feszültségi és izgalmi állapotok, amelyeket pl. neurózis, depresszió és skizofrénia okoz, megszüntetésére. 10 15 Az 1 -(8-niitro-l 0,11 -dihidro-dibenzo [>b,f ]tiepin-10-il)-piperazin előállítására az (I) képletű 8--nitro-10,ll-dihidro-dibenzo![;b,f]tiepin-10-ol valamely reakcióképes észterét egy (II) általános képletű •vegyülettel — e képletben X hidrogénatomot vagy egy olyan gyököt jelent, amely hidrolízis segítségével hidrogénatomra cserélhető — reagáltatjuk, valamely eljárás során kapott termiéket szükség esetén az X gyöknek hidrogénatommá váló átalakítása végett hidrolizálunk és kívánt esetben a kapott lH(8-ni(tro-10,lil-dmidro-dibenzo[b,f],tie;pin-10-il)-pipera:zint valamely szervetlen vagy szerves savval addiciós sóvá alakítjuk. Az (I) képletű vegyület reakcióiképes észte-20 reiként a ihalogenidek, különösen a klorid, jönnék számításiba. További ilyen származékokként a szulífonsavésztereket, mint pl. a metánszulfonsavészter vagy az o- vagy p-toluolszulfonsavészter említjük. 25 Az (I) /képletű vegyület reakcióképes észtereinek találmány szerinti átalakítását előnyösen közömbös oldószerekben, például szénhidrogénekben, mint benzol vagy toluol, vagy klórozott szénhidrogénekben, mint pl. klorose form, hajtjuk végre. 159299